CML-patiënten die aanhoudende diepe moleculaire respons (DMR) bereiken met een tyrosinekinaseremmer (TKI) kunnen de TKI discontinueren. Ongeveer de helft van deze patiënten heeft een moleculaire relapse na discontinuatie van de TKI. Na herstart van de TKI wordt in de meeste patiënten opnieuw DMR gezien. Het is niet duidelijk of deze patiënten een tweede behandelingsvrije remissie (TFR) kunnen bereiken. De multinationale prospectieve DAstop2 studie heeft de mogelijkheid van een tweede TFR geïnventariseerd. Dr. Ulla Olsson-Strömberg (Universiteit van Uppsala, Zweden) en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie in Leukemia.¹


De studie includeerde patiënten van zeventien ziekenhuizen in Denemarken, Duitsland, Finland, Frankrijk, Nederland, Noorwegen, en Zweden. De patiënten hadden na een eerste discontinuering van de TKI geen TFR bereikt, en waren na herstart van de TKI opnieuw in DMR gedurende tenminste een jaar. Na inclusie in de studie kregen de patiënten gedurende twee jaar de TKI dasatinib. Patiënten met DMR gedurende tenminste een jaar kwamen in aanmerking voor een twee TKI-stop. Op het moment van de nu gepubliceerde interimanalyse hadden 62 patiënten een tweede TKI-stoppoging ondernomen. Met mediaan 27 maanden follow-up na de tweede stop waren de TFR-percentages 61%, 56%, en 46% na zes respectievelijk twaalf en vierentwintig maanden. Er werd geen progressie naar gevorderd-stadium ziekte gezien, en 87% hadden binnen mediaan drie maanden na her-initiatie van TKI opnieuw MR⁴ bereikt.

De onderzoekers concluderen dat na dasatinib-behandeling een tweede TFR-poging veilig en feasible was, en resulteerde in TFR-percentages in de range van wat is gerapporteerd in studies van een eerste TKI-stop.

1.Flygt H, Söderlund S, Richter J et al. Treatment-free remission after a second TKI discontinuation attempt in patients with chronic myeloid leukemia re-treated with dasatinib – interim results from the DAstop2 trial.Leukemia 2024-02145-6

Summary: The multinational prospective DAstop2 trial found that among CML patients who failed to achieve treatment-free remission (TFR) after discontinuation of a TKI and regained molecular response after TKI re-initiation, a second TFR attempt is safe and feasible, resulting in TFR rates in the range of those reported in trials of a first TKI stop.