De uitkomsten van behandelingen van diffuus grootcellig B-cel lymfoom (DLBCL) zijn heterogeen, en er is geen methode bekend om betrouwbaar slagen of falen van de behandeling te voorspellen. Dr. Ash Alizadeh (Universiteit van Stanford CA) en collega’s hebben een multinationale studie uitgevoerd van de prognostische waarde van circulerend tumor DNA (ctDNA) voorafgaand aan en tijdens de behandeling. Ze publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 217 patiënten van zes centra in vijf landen, onderscheiden in een discovery set en twee onafhankelijke validatiesets. Voorafgaand aan de behandeling kon ctDNA worden gedetecteerd in 98% van de patiënten, en deze pretreatment niveaus van ctDNA waren prognostisch in zowel de frontline als de salvage setting. In de discovery set resulteerde behandeling in snelle verandering van ctDNA-niveau, met uitkomsten die gestratificeerd werden door een 2-log afname na één cyclus (early molecular response, EMR), en een 2,5-log afname na twee cycli (major molecular response, MMR).

In de eerste validatieset hadden patiënten die met frontline therapie EMR of MMR bereikten superieure uitkomsten na 24 maanden (EMR: gebeurtenisvrije overleving 83% versus 50%; p=0,0015; MMR: gebeurtenisvrije overleving 82% versus 46%; p<0,001). Bereiken van EMR voorspelde ook superieure 24-maands uitkomsten in patiënten die salvage-therapie kregen in de eerste validatieset (gebeurtenisvrije overleving 100% versus 13%; p=0,011). De prognostische waarde van EMR en MMR werden bevestigd in de tweede validatieset. In multivariate analyses inclusief International Prognostic Index en interimPET/CT-scans was moleculaire respons onafhankelijk prognostisch voor gebeurtenisvrije en overall survival.

De onderzoekers concluderen dat pretreatment ctDNA-niveaus en respons van deze niveaus op behandeling onafhankelijk voorspellend waren voor uitkomsten in agressieve lymfomen.

1.Kurtz DM, Scherer F, Jin MC et al. Circulating tumor DNA measurements as early outcome predictors in diffuse large B-cell lymphoma. J Clin Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: A study at six centers in five countries showed that pretreatment ctDNA levels and molecular responses are independently prognostic for outcomes in aggressive lymphomas.