Anti-PD1 immuuncheckpointremmers (ICIs) met of zonder anti-CTLA4 ICIs zijn standaard-behandelingen voor metastatisch melanoom. Een retrospectieve studie van het University Health Network (Toronto, Canada) heeft onderzocht of biologisch subtype volgens primair tumortype of genomisch subtype voorspellend zijn voor uitkomsten met deze behandelingen. Dr. April Rose en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

Tussen begin 2012 en eind 2019 kregen in Toronto 230 patiënten anti-PD1 ICIs met of zonder anti-CTLA4 ICIs voor metastatisch of niet-resectabel melanoom. Deze figuur toont de distributie van primaire tumortypen en genomische subtypen. In multivariate analyse van het gehele cohort waren acraal of mucosaal primair tumortype, meer dan drie metastaselocaties, en verhoogd LDH voorspellend voor kortere klinisch-progressievrije overleving en overall survival. Combinatietherapie was vergeleken met anti-PD1 monotherapie geassocieerd met langere cPFS (HR 0,57; p=0,007) en OS (HR 0,42; p<0,001). Deze figuur toont de impact van primair tumorsubtype op de uitkomsten. In groepen patiënten met verschillende primair tumorsubtype was combinatietherapie vergeleken met anti-PD1 monoherapie geassocieerd met betere OS onder patiënten met unknown primary en mucosaal melanoom. Combinatietherapie vergeleken met monotherapie was ook geassocieerd met betere OS in patiënten met NRAS- en BRAF V600E/K-gemuteerd melanoom maar niet met BRAF/NRAS-wildtype melanoom.

De onderzoekers concluderen dat primair melanoomsubtype en genomisch subtype onafhankelijk voorspellend waren voor cPFS en OS voor patiënten die anti-PD1 ICIs kregen voor metastatische ziekte.

1.Rose AAN, Armstrong SM, Hogg D et al. Biologic subtypes of melanoma predict survival benefit of combination anti-PD1+anti-CTLA4 immune checkpoint inhibitors versus anti-PD1 monotherapy. J ImmunoTher Cancer 2021; epub ahead of print

Summary: A retrospective study by the University Health Network (Toronto) found that primary melanoma subtype and genomic subtype were independent predictive markers of clinical PFS and OS for patients receiving anti-PD1 therapy with or without anti-CTLA4 therapy for metastatic melanoma.