De
multicenter fase 2-studie TBCRC 006 includeerde 66 patiënten met stadium II of
III HER2-positief mammacarcinoom, die neoadjuvante behandeling kregen met
gerichte therapie (lapatinib plus trastuzumab) zonder chemotherapie. In 2013 is
gepubliceerd dat de behandeling resulteerde in pathologisch complete respons
(pCR) in 28% van de patiënten. Dr. Rachel Schiff (Baylor College of Medicine,
Houston TX) en collega’s hebben een analyse uitgevoerd van biomarkers die het
bereiken van pCR in de studie voorspelden. Ze publiceren de analyse online in Annals of Oncology.1
De analyse
includeerde patiënten die neoadjuvant lapatinib plus trastuzumab (plus
endocriene therapie voor ER-positieve tumoren). In een centraal laboratorium
werd in 56 baseline-tumormonsters met FISH HER2-amplificatie
bepaald. HER2 copy number (CN) en
FISH ratios, en PI3K-routestatus (gedefinieerd met PIK3CA-mutaties of PTEN-niveaus) konden worden bepaald voor 41
tumoren.
Onder de 56
patiënten met bekende HER2-amplificatie
waren er dertien (23%) die pCR bereikten. Geen van de elf patiënten met HER2-ratio lager dan 4 en/of CN lager
dan 10 bereikte pCR, terwijl onder de 45 patiënten met HER2-ratio 4 of hoger en/of CN 10 of hoger dertien patiënten pCR bereikten
(29%). Onder de achttien patiënten met tumoren met intacte PI3K-route waren er
zeven die pCR bereikten, terwijl dat slechts voor één van drieëntwintig
patiënten met PI3K-routeveranderingen het geval was (39% versus 4%; p=0,0133).
Onder de zestien patiënten met HER2-ratio 4 of hoger plus intacte PI3K-route
werd pCR bereikt door zeven patiënten, vergeleken met slechts één van
vijfentwintig patiënten die niet aan deze criteria voldeden (44% versus 4%;
p=0,0031).
De
onderzoekers concluderen dat de analyse suggereert dat er een klinisch subtype
mammacarcinoom bestaat dat wordt gekenmerkt door hoge HER2-amplificatie en intacte PI3K-route. Dit subtype heeft een
goede respons op HER2-gerichte therapie zonder chemotherapie.
1.Veeraghavan
J, De Angelis C, Mao R et al. A
combinatorial biomarker predicts pathologic complete response to neoadjuvant
lapatinib and trastuzumab without chemotherapy in patients with HER2+ breast
cancer. Ann Oncol 2019; epub ahead of print
Summary: An analysis of the
multicenter phase 2 study TBCRC 006 suggests that there is a clinical subtype
in breast cancer with high HER2
amplification and intact PI3K pathway that is especially sensitive to
HER2-targeted therapies without chemotherapy. A combination of HER2 FISH ratio and PI3K pathway status
to identify patients with this subtype needs to be validated.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)