Anti-angiogene VEGFR-remmers zijn goedgekeurd voor de behandeling van metastatisch heldercellig niercelcarcinoom (mccRCC), en hun werkzaamheid zou hoger kunnen zijn in hoog-angiogene tumoren. De multinationale fase 3-studie METEOR vergeleek cabozantinib versus everolimus voor mRCC met progressie na VEGFR-gerichte therapie. In 2015 is gepubliceerd dat de progressievrije overleving significant langer was met cabozantinib dan met everolimus (HR 0,58; p<0,001). Prof. Sabina Signoretti (Brigham and Women’s Hospital, Boston MA) en collega’s publiceren nu in Clinical Cancer Research een analyse van de associatie van biomarkers van de angiogenese met klinische uitkomsten van mccRCC-patiënten in METEOR.¹


De analyse includeerde monsters van 430 METEOR-patiënten (216 in de cabozantinibgroep en 214 in de everolimusgroep). De onderzoekers analyseerden met immuunhistochemie respectievelijk tryptasebepaling gekoppeld aan image analyse de microvasculaire dichtheid (MVD) respectievelijk de mestceldichtheid (MCD). Onder de patiënten met evalueerbare uitkomsten (MVD n=360; MCD n=325) was MVD positief gecorreleerd met MCD en waren hoge MVD en hoge MCD geassocieerd met langere PFS; de sterkste associatie werd gezien in patiënten met zowel hoge MVD als hoge MCD. Cabozantinib vergeleken met everolimus was ook geassocieerd met hogere respons, ongeacht MCD-niveau. Er was een trend van langere PFS en OS met cabozantinib vergeleken met everolimus in tumoren met lage MCD.

De onderzoekers concluderen dat hoge MVD en hoge MCD geassocieerd waren met betere uitkomsten in mccRCC maar niet voorspellend zijn voor relatieve werkzaamheid van cabozantinib en everolimus. Dit zou kunnen betekenen dat de hoge werkzaamheid van cabozantinib in laag-angiogene tumoren niet uitsluitend wordt gemedieerd door VEGFR-remming.

1.Denize T, Farah S, Cimadamore A et al. Biomarkers of angiogenesis and clinical outcomes to cabozantinib and everolimus in patients with metastatic renal cell carcinoma from the phase III METEOR trial. Clin Cancer Res 2021; epub ahead of print

Summary: Post-hoc analysis of the phase III METEOR trial found that high microvascular density and high mast cell density were associated with improved outcomes of mccRCC but did not predict efficacy of cabozantinib versus everolimus. The authors speculate that the antitumor activity of cabozantinib is nog exclusively mediated by VEGFR inhibition.