Sorafenib is de standaardbehandeling voor gevorderd levercelcarcinoom (HCC), maar er zijn geen gevalideerde biomarkers met voorspellende waarde voor de uitkomst van de behandeling bekend. Dr. Andrew Zhu (Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s hebben een analyse uitgevoerd van biomarkers van prognose en/of respons op sorafenib met of zonder erlotinib in de fase 3-studie SEARCH. De analyse is online gepubliceerd in Clinical Cancer Research.¹

SEARCH randomiseerde patiënten met gevorderd HCC naar sorafenib 400 mg tweemaal daags plus 150 mg erlotinib of placebo eenmaal daags. De onderzoekers bepaalden de niveaus van vijftien groeifactoren in plasmamonsters genomen bij aanvang van de behandeling van 243 patiënten in de sorafenib plus erlotinib groep en 251 patiënten in de sorafenib plus placebo groep (samen 69% van de SEARCH-populatie). Multivariate analyses voor beide armen tezamen wezen uit dat verhoogd HGF (hoge versus lage expressie; HR 1,687; p=0,0001) en verhoogd VEGF-A (HR 1,386; p=0,0377) geassocieerd waren met slechtere overall survival, en dat er een trend was van slechtere OS bij lage plasmawaarden van KIT (hoog versus laag HR 0,75; p=0,2793). Hoog plasma VEGF-C was gecorreleerd met langere tijd-tot-progressie (HR 0,633; p=0,0010) en met een trend van verbeterde ziektecontrole (univariaat OR 2,047; p=0,420). In 67% van de evalueerbare patiënten (339/494) was een multimarker-signatuur van HGF, VEGF-A, KIT, epigen, en VEGF-C gecorreleerd met betere mediane OS in multivariate analyse (HR 0,150; p<0,00001). Er waren geen biomarkers die werkzaamheid van erlotinib voorspelden.

De onderzoekers concluderen dat baseline plasmawaarden van HGF, VEGF-A, KIT, en VEGF-C gecorreleerd waren met klinische uitkomsten van sorafenib met of zonder erlotinib voor gevorderd HCC.

1.Zhu AX, Kang Y-K, Rosmorduc O et al. Biomarker analyses of clinical outcomes in patients with advanced hepatocellular carcinoma treated with sorafenib with of without erlotinib in the SEARCH trial. Clin Cancer Res 2016; epub ahead of print