Sorafenib is de standaardbehandeling voor gevorderd levercencarcinoom, maar er zijn geen gevalideerde biomarkers die de klinische uitkomst van de behandeling voorspellen. Prof. Andrew Zhu (Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s hebben een analyse uitgevoerd van biomarkers van klinische uitkomsten in de fase 3-studie SEARCH. De analyse is online gepubliceerd in Clinical Cancer Research.¹

De SEARCH-studie randomiseerde 720 patiënten met gevorderd HCC naar sorafenib 400 mg tweemaal daags plus erlotinib 150 mg eenmaal daags of placebo. Zhu en collega’s bepaalden in baseline plasmamonsters van 464 patiënten de gehalten van vijftien groeifactoren met relevantie voor het behandelregime en/of HCC (243 patiënten in de sorafenib plus erlotinib-arm; 251 patiënten in de sorafenib plus placebo-arm). In behandelarm-onafhankelijke analyse zagen de onderzoekers dat hoge HGF-niveaus (hoge versus lage expressie HR 1,687; p=0,0001) en hoge VEGFA-niveaus (HR 1,386; p=0,0377) significant geassocieerd waren met slechtere overall survival. Er was ook een trend van slechtere OS bij lage KIT-niveaus (hoog versus laag HR 0,75; p=0,2793). Hoog niveau van VEGFC was significant geassocieerd met langere tijd-tot-progressie (HR 0,633; p=0,0010) en met een trend van betere ziektecontrole (OR 2,047; p=0,420). In 67% van de evalueerbare patiënten was een multimarker-signatuur van HGF, VEGFA, KIT, EPGN, en VEGFC gecorreleerd met verbeterde mediane OS (HR 0,150; p<0,00001). Er waren geen biomarkers die werkzaamheid van erlotinib voorspelden.

De onderzoekers concluderen dat baseline plasmagehalten van HGF, VEGFA, KIT, en VEGFC gecorreleerd waren met klinische uitkomsten van sorafenib met of zonder erlotinib voor gevorderd HCC.

1.Zhu AX, Kang Y-K, Rosmorduc O et al. Biomarker analyses of clinical outcomes in patients with advanced hepatocellular carcinoma treated with sorafenib with of without erlotinib in the SEARCH trial. Clin Cancer Res 2016; epub ahead of print