De fase 3-studie LUX-Head & Neck 1 randomiseerde patiënten met recidiverend en/of metastatisch squameus celcarinoom van hoofd en hals naar tweedelijns afatinib of methotrexaat. De studie liet zien dat afatinib vergeleken met methotrexaat resulteerde in significant betere progressievrije overleving (HR 0,80; p=0,03). Prof. Ezra Cohen (University of San Diego CA) en collega’s hebben een geprespecificeerde analyse uitgevoerd van biomarkers die geassocieerd zijn met de uitkomsten van de studie. Ze publiceren de analyse online in Annals of Oncology.¹

De studie randomiseerde patiënten met R/M HNSCC en progressie na twee of meer cyclii platina-gebaseerde chemotherapie naar afatinib (40 mg eenmaal daags) of methotrexaat (40 mg/m² per week). Van de 483 in de studie gerandomiseerde patiënten werden 326 geïncludeerd in de biomarkeranalyses (67%); de baseline-kenmerken van deze patiënten waren consistent met die van de gehele studiepopulatie. Signficant langere PFS met afatinib versus methotrexaat werd gezien in patiënten met p16-negatieve tumoren (2,7 versus 1,6 maanden; HR 0,70; 95%-bti 0,50-0,97), tumoren met EGFR-amplificatie (2,8 versus 1,5 maanden; HR 0,53; 95%-bti 0,33-0,85), HER3-low tumoren (2,8 versus 1,8 maanden; HR 0,57; 95%-bti 0,37-0,88) en PTEN-high tumoren (1,6 versus 1,4 maanden (HR 0,55; 95%-bti 0,29-1,05). Afatinib versus methotrexaat was ook geassocieerd met betere uitkomsten in patiënten met combinatie van p16-negatieve en EGFR-geamplificeerde tumoren (2,7 versus 1,5 maanden; HR 0,47; 95%-bti 0,28-0,80) en in patiënten met p16-negatieve tumoren die EGFR-therapie naïef waren (4,0 versus 2,4 maanden; HR 0,55; 95%-bti 0,31-0,98).

De onderzoekers concluderen dat de analyse subgroepen van HNSCC-patiënten heeft geïdentificeerd die verhoogd profijt kunnen hebben van afatinib.

1.Cohen EEW, Licitra LF, Burtness B et al. Biomarkers predict enhanced clinical outcomes with afatinib versus methotrexate in patients with second-line recurrent and/or metastatic head and neck cancer. Ann Oncol 2017; epub ahead of print