Introductie van immuuntherapie heeft geresulteerd in verbetering van de uitkomsten van sommige patiënten met maligniteiten, maar niet alle patiënten hebben respons. Er is behoefte aan methoden om patiënten te identificeren met waarschijnlijkheid van respons. Post-hoc analyse van van de POPLAR- en OAK-studies heeft geresulteerd in ontwikkeling en validatie van een bloed-gebaseerd genomisch mutatiesignatuur (bGMS) dat de uitkomsten met atezolizumab voor NSCLC kan voorspellen. Prof. Jie Zhao (Universiteit van Zhengzhou, China) en collega’s publiceren de analyse in Lung Cancer.¹

Het bGMS is ontwikkeld op basis van gegevens van OAK-patiënten, en gevalideerd op basis van gegevens van POPLAR-patiënten. Het model omvat mutaties in 15 genen. Patiënten met hoge bGMS hadden kortere overall survival en progressievrije overleving dan patiënten met lage bGMS, zowel in OAK (OS 7,9 versus 19,9 maanden; p<0,0001 en PFS 1,7 versus 4,0 maanden; p=0,011) als in POPLAR (OS 8,4 versus 18,6 maanden; p=0,0019; PFS 1,5 versus 4,4 maanden; p=0,013). De OS-voorspelling op basis van bGMS was superieur aan voorspellingen op basis van bloed-tumormutatiebelasting (bTMB), low allele frequency-bTMB, maximum somatic allele frequency, en een 5-genen mutatiesignatuur. In zowel OAK als POPLAR hadden patiënten met lage bGMS significant betere OS met atezolizumab dan met docetaxel. In multivariate analyse was bGMS een onafhankelijke prognostische factor voor OS en PFS van atezolizumab-behandelde patiënten.

De onderzoekers concluderen dat bGMS een niet-invasieve biomarker is die NSCLC-patiënten met waarschijnlijkheid van profijt van atezolizumab kan identificeren.

1.Liu M, Xia S, Zhang X et al. Development and validation of a blood-based genomic mutation signature to predict the clinical outcomes of atezolizumab therapy in NSCLC. Lung Cancer 2022.06.016

Summary: Post-hoc analysis of the POPLAR and OAK clinical studies resulted in development and validation of a blood-based genomic mutation signature (bGMS) of mutations in 15 genes to predict outcomes with atezolizumab for NSCLC. bGMS was superior to blood tumor mutation burden, LAF-bTMB, MSAF, PD-L1 expression, and a 5-genomic mutation signature in predicting OS for NSCLC patients receiving atezolizumab.