Er is weinig
informatie over mechanismen van resistentie tegen BRAF-gerichte therapie (BRAF-TT)
in patiënten met progressie van BRAF-gemuteerd
metastatisch niet-kleincellig longcarcinoom (mNSCLC). Meer kennis over deze
mechanismen zou van waarde kunnen zijn voor het ontwikkelen van volgende
behandelingen. Een multicenterstudie in Frankrijk heeft onderzocht of analyse
van circulerend tumor DNA (ctDNA) inzicht in resistentiemechanismen kan
verschaffen. Prof. David
Planchard (Goustave Roussy Cancer Campus, Villejuif) en collega’s publiceren de
studie in Clinical Cancer Research.1
De
prospectieve studie, uitgevoerd in 27 centra, includeerde 78 patiënten met BRAF-gemuteerd mNSCLC. De onderzoekers
analyseerden 47 bloedmonsters van BRAF-TT naïeve patiënten, 115 bloedmonsters
van patiënten zonder progressie op BRAF-TT, en 46 bloedmonsters van patiënten
met progressie op BRAF-TT (24 BRAF-monotherapie; 22
BRAF/MEK-combinatietherapie). Sequencing van ctDNA van de BRAF-TT naïeve
patiënten resulteerde in detectie van BRAF-V600E
mutatie in 74%, en detectie van
veranderingen in genen gerelateerd aan MAPK en PI3K routes, signaal
transducers, en eiwitkinasen in 29%. Potentiële drivers van resistentie tegen BRAF-TT monotherapie of
BRAF/MEK-combinatietherapie werden gedetecteerd in 46% van de patiënten met
progressie. Tot deze drivers behoorden activerende mutaties in effectoren van
de MAPK- en PI3K-routes, en veranderingen in U2AF1, IDH1, en CTNNB1.
De
onderzoekers concluderen dat ctDNA-analyse van klinische waarde is voor
detectie van BRAF-activerende mutaties en voor identificaite van veranderingen
die mogelijk betrokken zijn bij resistentie tegen BRAF-TT in BRAF-gemuteerd mNSCLC.
1.Ortiz-Cuaran S, Mezquita L, Swalduz
A et al. Circulating tumor DNA genomics reveals potential mechanisms of
resistance to BRAF-targeted therapie in BRAF-mutant metastatic non-small cell
lung cancer patients. Clin Cancer Res 2020; epub ahead of print
Summary: A multicenter study in France found
that ctDNA sequencing is clinically relevant for the detection of BRAF-activating mutations and for the
identification of alterations potentially related to resistance to
BRAF-targeted therapy in BRAF-mutant
mNSCLC.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)