Activiering van de PI3K-route draagt bij aan behandelingsresistentie en ziekteprogressie in squameus celcarcinoom van hoofd en hals. Buparlisib is een PI3K-remmer. In preklinische studies is antitumoractiviteit van buparlisib gezien. De gerandomiseerde fase 2-studie BERIL-1 onderzocht de waarde van toevoegen van buparlisib aan paclitaxel voor recidiverend of metastatisch HNSCC met progressie op of na één eerdere lijn platina-gebaseerde chemotherapie. Prof. Lisa Licitra (Istituto Nazionale dei Tumori, Milaan) en collega’s publiceren de uitkomsten van BERIL-1 online in The Lancet Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd in 58 centra in achttien landen. De deelnemers werden gerandomiseerd naar buparlisib (100 mg eenmaal daags; n=59) of placebo (n=59) toegevoegd aan paclitaxel (80 mg/m² op dagen 1, 8, 15, en 22 van vier-weekse cycli). Het primaire eindpunt van de studie was lokaal beoordeelde progressievrije overleving. De mediane PFS was 4,6 maanden met buparlisib versus 3,5 maanden met placebo (HR 0,65; p=0,11). Graad 3 of 4 adverse events werden gerapporteerd voor 82% van de patiënten in de buparlisibgroep en 72% van de patiënten in de placebogroep. Tijdens de studie overleed 20% van de patiënten in de buparlisibgroep en 22% van de patiënten in de placebogroep, vooral aan ziekteprogressie en niet gerelateerd aan de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat de studie suggereert dat buparlisib plus paclitaxel een effectieve tweedelijns behandeling zou kunnen zijn voor platina-voorbehandeld recidiverend of metastatisch HNSCC.

1.Soulières D, Faivre S, Mesia R et al. Buparlisib and paclitaxel in patients with platinum-pretreated recurrent of metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (BERIL-1): a randomised, double blind, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Oncol 2017; epub ahead of print