Er is geen duidelijkheid over de werkzaamheid en veiligheid van cabazitaxel vergeleken met androgeensignalering-gerichte remmers zoals abirateron of enzalutamide, voor metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) na falen van docetaxel en met progressie binnen twaalf maanden op de alternatieve remmer (dus enzalutamide of abirateron). De multinationale studie CARD was opgezet om op dit punt meer duidelijkheid te krijgen. De studie is gisteren gepresenteerd op de Annual Meeting van ESMO in Barcelona. Prof. Ronald de Wit (Erasmus MC) en collega’s publiceren de studie ook online in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 255 patiënten, die 1:1 werden gerandomiseerd naar cabazitaxel (25 mg/m² iedere drie weken) plus dagelijks prednison en GC-SF (n=129), versus de remmer die de patiënten niet eerder hadden gekregen (hetzij enzalutamide 160 mg eens per dag of abirateron 1000 mg plus prednison eens per dag; n=126). Het primaire eindpunt was imaging-gebaseerde progressievrije overleving. De mediane follow-up was 9,2 maanden.

Imaging-gebaseerde progressie of overlijden werd gezien in 73,6% van de patiënten in de cabazitaxelgroep versus 80,2% van de patiënten in de androgeensignalering-gerichte remmergroep (HR 0,54; p<0,001). De mediane imaging-gebaseerde PFS was 8,0 maanden met cabazitaxel versus 3,7 maanden met de androgeensignalering-gerichte remmer. De mediane overall survival was 13,6 maanden versus 11,0 maanden (HR 0,64; p=0,008), en de mediane PFS 4,4 maanden versus 2,7 maanden (HR 0,52; p<0,001). PSA-respons werd gezien in 35,7% versus 13,5% (p<0,001) en tumorrespons in 36,5% versus 11,5% (p=0,004). Graad 3 of hoger adverse events werden gezien in 56,3% versus 52,4%. Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen gezien.

De onderzoekers concluderen dat cabazitaxel vergeleken met de androgeensignaal-gerichte remmer resulteerde in significant betere imaging-gebaseerde PFS en andere uitkomsten van patiënten met mCRPC na falen van docetaxel en de andere androgeensignalering-gerichte remmer.

1.De Wit R, de Bono J, Sternberg CN et al. Cabazitaxel versus abiraterone or enzalutamide in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 2019; epub ahead of print

Summary: The multinational study CARD included patients with mCRPC after failure of docetaxel and an androgen-signaling-targeted inhibitor (abiraterone or enzalutamide), and randomized them to cabazitaxel or the other androgen-signaling-targeted inhibitor (enzalutamide or abiraterone). The study found significantly better imaging-based progression-free survival and other outcomes (OS, PFS, PSA response, tumor response) in the cabazitaxel group.