Cabozantinib
(C) remt tyrosinekinasen waaronder MET-, VEGFR-, en TAM-TKIs, en bevordert een
immuuunpermissieve omgeving, hetgeen de respons op checkpointremmers zou kunnen
verbeteren. C+nivolumab (N) en N+ipilimumab (I) zijn beide standaard
eerstelijns behandelingen voor gevorderd niercelcarcinoom (aRCC). De multinationale
fase 3-studie COSMIC-313 evalueert C+N+I versus placebo (P)+N+I voor
niet-eerder behandeld aRCC met intermediair of hoog risico van recidief. Prof.
Toni Choueiri (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) presenteert de studie op de Annual Meeting van ESMO
in Parijs.1
De studie
includeerde 855 patiënten met niet-eerder behandeld heldercellig aRCC met
intermediair (75% van de patiënten) of hoog (25%) risico van recidief. De
patiënten werden gerandomiseerd naar C 40 mg eenmaal daags (n=428) of P
(n=427), gestratificeerd naar regio en IMDC-risiconiveau. Alle patiënten kregen
vier cycli N+I gevolgd door N gedurende ten hoogste twee jaar. Het primaire
eindpunt was geblindeerd centraal-beoordeelde radiologisch-progressievrije
overleving in de eerste 550 gerandomiseerde patiënten.
De mediane
PFS werd niet bereikt met C+N+I en was 11,3 maanden met P+N+I (HR 0,73;
p=0,013). De ORR was 43% versus 36%; met mediane duur van respons niet bereikt
in beide groepen. Graad 3 of 4 treatment-resulted
adverse events werden gezien in 73% van de patiënten met C+N+I versus 41%
met P+N+I. Graad 5 TRAEs troffen drie patiënten in elk van beide groepen, en
TRAEs die resulteerden in discontinuering van alle middelen in 12% versus 5%.
De
onderzoekers concluderen dat C+N+I resulteerde in significant betere PFS dan
P+N+I voor niet-eerder behandeld aRCC met intermediair of hoog risico van
recidief. Follow-up voor overall survival
is ongoing.
1.Choueiri TK et al. ESMO 2022; abstr.
LBA8
Summary: Cabozantinib
plus nivolumab (C+N) and nivolumab plus ipilimumab (N+I) are both standard of
care for first-line advanced renal cell carcinoma (aRCC). The multinational phase 3 COSMIC-313 trial evaluates C+N+I versus placebo (P)+N+I for previously untreated
intermediate (75% of patients) or poor risk (25%) clear cell aRCC. The primary
endpoint was progression-free survival by blinded independent radiology review.
This endpoint was met with median PFS not reached with C+N+I versus 11.3 months
with P+N+I (HR 0.73; p=0.013).
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)