Toevoegen van immuuntherapie aan anti-angiogene TKI is geassocieerd met verbetering van de overall survival onder patiënten met veel typen gevorderde solide tumoren, maar niet levercelcarcinoom. De multinationale fase 3-studie CARES-310 heeft de combinatie van camrelizumab (anti-PD-1) en rivoceranib (VEGFR2-gerichte therapie; aka apatinib) als eerstelijns behandeling voor niet-resectabel of metastatisch levercelcarcinoom (U/M HCC) geëvalueerd. Prof. Shukui Qin (Medische Universiteit van Nanjing, China) en collega’s publiceren resultaten van de studie in The Lancet.¹

CARES-310 werd uitgevoerd in 95 centra in dertien landen. De studie includeerde 543 U/M HCC patiënten die 1:1 werden gerandomiseerd naar intraveneus camrelizumab 200 mg iedere twee weken plus oraal rivoceranib 250 mg eenmaal daags (n=272) of oraal sorafenib 400 mg tweemaal daags(n=271). Primaire eindpunten waren centraal geblindeerd beoordeelde progressievrije overleving en overall survival.

Op het moment van de primaire analyse van de PFS was de mediane follow-up 7,8 maanden (IQR 4,1-10,6). De mediane PFS was 5,6 maanden met camrelizumab-rivoceranib versus 3,7 maanden met sorafenib (HR 0,52; p<0,0001). Op het moment van de interimanalyse van de OS was de mediane follow-up 14,5 maanden (IQR 9,1-18,7). De mediane OS was 22,1 maanden met camrelizumab-rivoceranib versus 15,2 maanden met sorafenib (HR 0,62; p<0,0001). De figuur laat zien dat het OS-profijt met camrelizumab-rivoceranib versus sorafenib werd gezien in de meeste subgroepen.

De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 treatment-related adverse events waren hypertensie (38% van de patiënten in de camrelizumab-rivoceranibgroep versus 15% van de patiënten in de sorafenibgroep), palmair-plantair erythrodysesthesie syndroom (12% versus 15%), toename van aspartaat-aminotransferase (17% versus 5%), en toename van alanine-aminotransferase (13% versus 3%). Treatment-related serious adverse events werden gerapporteerd voor 24% versus 6%. In elk van beide groepen overleed één patiënt aan oorzaken die met de behandeling samenhingen.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van eerstelijns camrelizumab plus rivoceranib vergeleken met sorafenib resulteerde in statistisch significante en klinische relevantie verlenging van PFS en OS onder patiënten met U/M HCC.

1.Qin S, Chan SL, Gu S et al. Camrelizumab plus rivoceranib versus sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (CARES-310): a randomised, open-label, international phase 3 study. Lancet 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 CARES-310 trial found that among patients with unresectable or metastatic hepatocellular carcinoma, the combination of first-line camrelizumab and rivoceranib compared with sorafenib resulted in statistically significant and clinically meaningful PFS and OS benefit.