In de National Cancer Institute Molecular Analysis for Therapy Choice (NCI-MATCH)-studie krijgen patiënten gerichte behandeling aangepast aan waargenomen genetische afwijkingen van hun tumor. Het NCI-MATCH subprotocol EAY131-Y onderzoekt de werkzaamheid van de pan-AKT remmer capivasertib voor metastatische tumoren met AKT1 E17K-mutatie. Dr. Kevin Kalinsky (Emory University, Atlanta GA) en collega’s publiceren resultaten van het subprotocol in JAMA Oncology.¹

Het subprotocol includeerde volwassen patiënten met verschillende typen metastatische maligniteiten met de AKT1 E17K-mutatie, na progressie op standaard-therapie. De patiënten kregen oraal capivaserib 480 mg tweemaal daags iedere vier van zeven dagen; als patiënten hormoonbehandeling voor metastatisch mammacarcinoom voortzetten was de capivasertibdosering 400 mg. De behandeling werd voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met objectieve respons.

De studie includeerde 30 vrouwen en 5 mannen; de mediane leeftijd was 61 jaar (range 32-73). De meest-prevalente maligniteiten in het cohort waren mammacarcinoom (51%) en gynecologische maligniteiten (31%). De ORR was 28,6% (95%-bti 15-46). Complete respons werd gezien in één patiënt met endometrioïd endometriumadenocarcinoom; deze patiënt werd na 35,6 maanden follow-up nog steeds behandeld. Bevestigde partiële respons werd gezien in zeven patiënten met HR-positief HER2-negatief mammacarcinoom, één patiënt met uterien leiomyosarcoom, en één patiënten met oncocytisch carcinoom van de parotisklier. Zestien patiënten (46%) hadden stabiele ziekte als beste respons, twee (6%) hadden progressieve ziekte, en in zeven (20%) kon de respons niet beoordeeld worden. De zes-maands PFS-rate was 50% (95%-bti 35-71). De behandeling werd wegens treatment-related adverse events gediscontinueerd door elf patiënten (31%).

De onderzoekers concluderen dat capiversatib respons induceerde in een klinisch relevant percentage patiënten met metastatische tumoren met AKT1 E17K-mutatie.

1.Kalinsky K, Hong F, McCourt CK et al. Effect of capivasertib in patients with and AKT1 E17K-mutated tumor. NCI-MATCH subprotocol EAY131-Y nonrandomized trial. JAMA Oncol 2020.6741

Summary: The NCI-MATCH subprotocol EAY131-Y found a clinically significant ORR (28.6%) of AKT1 E17K-mutated tumors to capivasertib, including one complete response in a patient with endometrioid endometrial adenocarcinoma.