Vergeleken met tamoxifen resulteert adjuvante behandeling met aromataseremmer de uitkomsten van HR-positief vroeg-stadium mammacarcinoom (BC) in postmenopauzale vrouwen. De multinationale fase 3-studie BIG 1-98 randomiseerde 8010 van deze patiënten voor de duur van vijf jaar naar vier armen: alleen tamoxifen, alleen letrozol, twee jaar letrozol gevolgd door drie jaar tamoxifen, of twee jaar tamoxifen gevolgd door drie jaar letrozol. De onderzoekers hebben nu het optreden van cardiovasculaire gebeurtenissen in de vier armen geïnventariseerd. Dr. Manuela Rabaglio (coördinatiecentrum van de International Breast Cancer Study Group, Bern) en collega’s publiceren de analyse in Breast Cancer Research and Treatment.¹

Onder de 6144 patiënten die de behandeling startten waren er 397 (6,5%) die tussen het begin van de behandeling en 30 dagen na voltooiing van de behandeling een cardiovasculaire gebeurtenis doormaakten. In 2,4% van de patiënten was deze gebeurtenis graad 3 of hoger, en 0,2% van de patiënten overleden aan de gebeurtenis. Vergeleken met tamoxifen monotherapie was letrozol monotherapie geassocieerd met hoger risico van graad 1 of hoger ischemische hartziekte (HR 1,81; 95%-bti 1,06-3,08), terwijl tamoxifen gevolgd door letrozol (HR 1,59; 95%-bti 0,92-2,74) en letrozol gevolgd door tamoxifen (HR 1,20; 95%-bti 0,68-2,14) geassocieerd waren met bescheidener verhoging van het risico. Vergeleken met letrozol monotherapie waren tamoxifen monotherapie (HR 2,10; 95%-bti 1,42-3,12), tamoxifen gevolgd door letrozol (HR 1,96; 95%-bti 1,32-2,92) en letrozol gevolgd door tamoxifen (HR 1,56; 95%-bti 1,03-2,35) geassocieerd met verhoogd risico van graad 1 of hoger tromboëmbolische gebeurtenissen.

De onderzoekers concluderen dat bij starten en switchen van adjuvante endocriene therapie voor HR-positief BC in postmenopauzale patiënten rekening gehouden dient te worden met de voorgeschiedenis van de patiënten, in het bijzonder met eerdere cardiovasculaire gebeurtenissen.

1.Rabaglio M, Sun Z, Maibach R et al. Cumulative incidence of cardiovascular event under tamoxifen and letrozole alone and in sequence: a report from the BIG 1-98 trial. Breast Cancer Res Treat 2020; epub ahead of print

Summary: Analysis in the BIG 1-98 trial cohort found that adjuvant letrozole monotherapy for HR-positive breast cancer compared to tamoxifen monotherapy was associated with higher risk of grade 1-5 ischemic heart disease, while sequential treatment with these agents resulted in a lesser degree of risk elevation. Tamoxifen-containing regimens were associated with higher risk of thromboembolic events.