Ondanks vorderingen in de behandeling blijft het management van metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom een uitdaging, met treatment-emergent neuroendocrine prostate cancer (t-NEPC) als bijzonder agressief subtype. HER2-overexpressie wordt gezien in een subset van prostaatcarcinomen. Een casusrapport beschrijft werkzaamheid van trastuzumab deruxtecan (T-DXd) voor t-NEPC met HER2-expressie. Dr. Coen Lap (Georgetown University, Washington DC) en collega’s publiceren het rapport in Annals of Internal Medicine.¹

De patiënt was een 60 jaar oude man die in maart 2019 de diagnose hoog-volume metastatisch prostaatadenocarcinoom kreeg (grade group 5, Gleason score 4 + 5 = 9). Hij kreeg androgeendeprivatietherapie plus docetaxel, maar zijn PSA niveau steeg. Tijdens de volgende vier jaar kreeg hij zes additionele lijnen therapie. Alle behandelingen resulteerden in korte respons gevolgd door snelle progressie. Hij ontwikkelde symptomatische hersenmetastasen en onderging craniotomie gevolgd door radiotherapie. De histopathologie was consistent met transformatie naar t-NEPC. Immuunhistochemische analyse liet sterke (IHC 3+) expressie van HER2 zien in zowel de primaire tumor als in de hersenmetastasen. In februari 2024 startte hij off-label behandeling met T-DXd. Na vier cycli was het tumorvolume overall met 57% afgenomen. Zijn LDH-waarde normaliseerde en zijn performance status verbeterde.

De onderzoekers concluderen dat T-DXd antitumoractiviteit heeft laten zien in een patiënt met t-NEPC met expressie van HER2.

1.Lap CJ, Rajendran R, Martin JM et al. Response of human epidermal growth factor receptor 2-expressing prostate cancer to trastuzumab deruxtecan. Ann Intern Med 2024; epub ahead of print

Summary: A case report showed activity of trastuzumab deruxtecan for heavily pretreated treatment-emergent neuroendocrine prostate cancer with HER2-expression.