Resistentie tegen endocriene therapie in ER-positief mammacarcinoom is een belangrijk klinisch probleem. Prof. Henrik Ditzel (Universiteit van Zuid-Denemarken, Odense) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van de rol van CDK6-expressie in resistentie tegen fulvestrant. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in Clinical Cancer Research.¹

In het preklinische gedeelte van de studie zagen de onderzoekers verhoogde CDK6-expressie in twee fulvestrant-resistente mammacarcinoom-cellijnen, in vergelijking met de CDK6-expressie in fulvestrant-gevoelige cellijnen. Verlaging van de CDK6-expressie door behandeling van de resistente cellijnen met palbociclib reduceerde de fulvestrant-resistentie en induceerde apoptose. In het klinisch gedeelte van de studie evalueerden de onderzoekers de CDK6-expressie in tumoren van twee cohorten van fulvestrant-behandelde patiënten met metastatisch mammacarcinoom (n=45 en n=46). Ze zagen dat hoge CDK6-niveaus significant gecorreleerd waren met kortere progressievrije overleving (p=0,006 en p=0,018). CDK6-niveaus waren niet geassocieerd met PFS in een cohort van ER-positief MBC-patiënten die andere endocriene behandelingen hadden gekregen (n=68).

De onderzoekers concluderen dat de studie suggereert dat opregulering van CDK6 een mechanisme kan zijn dat fulvestrant-resistentie veroorzaakt, en dat patiënten met gevorderd ER-positief mammacarcinoom met hoge CDK6-expressie baat kunnen hebben van toevoeging van een CDK6-remmer aan behandeling met fulvestrant.

1.Alves CL, Elias D, Lyng MB et al. High CDK6 protects cells form fulvestrant-mediated apoptosis and is a predictor of resistance to fulvestrant in estrogen receptor-positive metastatic breast cancer. Clin Cancer Res 2016; epub ahead of print