Immuuncheckpointremmers (ICIs) hebben geresulteerd in klinisch profijt in veel typen metastatische maligniteiten. Tot op heden zijn weinig predictieve biomarkers voor deze werkzaamheid geïdentificeerd. Een studie in Dana-Farber Cancer Institute (Boston MA) en Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York NY) heeft de associatie tussen loss-of-function CDKN2A genomische veranderingen (GAs) en respons van solide tumoren op ICIs geïnventariseerd. Prof. David Kwiatkowski (DFCI) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹


De studie includeerde 789 patiënten van DFCI en 1250 patiënten van MSKCC met zes verschillende typen solide maligniteiten. Aanwezigheid van CDKN2 GAs werd bepaald met Oncopanel of MSK-IMPACT sequencing. In het DFCI-cohort waren CDKN2A GAs geassocieerd met slechte respons en overleving van patiënten met urotheelcarcinoom die ICI-behandeling kregen maar niet in UC-patiënten die chemotherapie kregen. Ook in het MSKCC UC-cohort waren CDKN2A GAs geassocieerd met slechtere uitkomsten van ICI-behandeling. Er waren geen associaties tussen CDKN2A GAs en uitkomsten van ICIs voor de vijf andere typen maligniteiten (maag-slokdarm, hoof-hals, niet-kleincellig long, en niercelcarcinoom en melanoom).

De onderzoekers concluderen dat CDKN2A GAs in urotheelcarcinoom maar niet in de vijf andere onderzochte maligniteiten geassocieerd waren met verlaagd profijt van ICI-behandeling.

1.Adib E, Nassar AH, Akl EW et al. CDKN2A alterations and response to immunotherapy in solid tumors. Clin Cancer Res 2021; epub ahead of print

Summary: A study at Dana-Farber Cancer Institute (Boston, MA) and Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York, NY) found that genomic alterations in CDKN2A in urothelial carcinoma were associated with reduced benefit from immune checkpoint inhibitor therapy. There were no associations of CDKN2A status with ICI treatment outcomes in five other cancers: esophagastric, head and neck, non-small cell lung, renal cell carcinoma, and melanoma.