In bijna de helft van de patiënten met RET-fusiepositief niet-kleincellig longcarcinoom komen metastasen in het centraal zenuwstelsel tot ontwikkeling. De selectieve RET-remmer selpercatinib is actief in patiënten met CNS-metastasen van RET-fusiepositief NSCLC. Een analyse onder patiënten in de LIBRETTO-001 studie en het LIBRETTO-201 expanded access program heeft onderzocht of vroege start van selpercatinib ook geassocieerd is met verlaging van het risico van het ontwikkelen van CNS-metastasen. Dr. Yonina Murciano-Goroff (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de analyse in het Journal of Thoracic Oncology.¹

De analyse includeerde 61 patiënten met RET-fusiepositief NSCLC. De mediane leeftijd was 65 jaar, en de meest-voorkomende fusiepartners van RET waren KIF5B (67%) en CCDC6 (18%). Vierentwintig patiënten (39%) hadden eerder platina-gebaseerde chemotherapie gekregen en twintig patiënten (33%) hadden eerder multikinaseremmer gekregen. De mediane tijd op selpercatinib was 21,8 maanden. Dertig patiënten (49%) hadden baseline CNS-ziekte en 31 patiënten (51%) hadden geen baseline CNS-ziekte. De cumulatieve incidentiepercentages van CNS-progressie onder patiënten met baseline CNS-ziekte waren 3% na zes maanden, 10% na twaalf maanden, 17% na achttien maanden, 17% na twee jaar, en 20% na drie jaar. De CIRs voor CNS-progressie onder patiënten zonder baseline CNS-ziekte was 0% op al deze tijdstippen.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten zonder baseline CNS-ziekte die selpercatinib krijgen voor RET-fusiepositief NSCLC geen CNS-progressie werd gezien, en dat onder patiënten die wel baseline CNS-ziekte hadden CNS-progressie zeldzaam was. De analyse suggereert dat selpercatinib een preventieve rol kan spelen tegen CNS-progressie in patiënten met RET-fusiepositief NSCLC.

1.Murciano-Goroff YR, Falcon CJ, Lin ST et al. Central nervous system disease in patients with RET fusion-positive non-small cell lung cancer treated with selpercatinib. J Thor Oncol 2023.01.008

Summary: Analysis among patients receiving selpercatinib for RET fusion-positive NSCLC suggests that early initiation of selpercatinib was associated with decreased rates of CNS metastasis formation and progression, and might play a preventive role.