Ceritinib is een volgende-generatie ALK-remmer met robuuste antitumor-werkzaamheid inclusief intracraniële activiteit in patiënten met NSCLC met ALK-rearrangement. In fase 1- en 2-studies is gezien dat ceritinib actief was in zowel ALK-remmer naïeve als in eerder met ALK-remmer behandelde patiënten met progressie na (meestal meerdere lijnen) chemotherapie. De fase 3-studie ASCEND-5 vergeleek ceritinib met single-agent chemotherapie voor NSCLC met ALK-rearrangement dat progressie vertoonde na crizotinib en platina-gebaseerde doublet chemotherapie. Dr. Alice Shaw (Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹


De studie werd uitgevoerd in 99 centra in twintig landen. Deelnemers waren volwassen patiënten met ALK-rearranged stadium IIIB of IV NSCLC met progressie na crizotinib en één of twee eerdere lijnen chemotherapie (waaronder platina-doublet), met WHO performance status 0-2, adequate orgaanfunctie en laboratoriumtest-resultaten, en een levensverwachting van tenminste twaalf weken. Ze werden gerandomiseerd naar ceritinib 750 mg per dag (n=115) of investigator choice chemotherapie (pemetrexed n=40; docetaxel n=73). Het primaire eindpunt van de studie was centraal-beoordeelde progressievrije overleving (beoordeeld iedere zes weken tot maand achttien en vervolgens iedere negen weken). De mediane follow-up was 16,5 maanden.

De mediane PFS was 5,4 maanden met ceritinib versus 1,6 maanden met chemotherapie (HR 0,49; p<0,001). Ernstige adverse events werden gezien in 43% van de patiënten in de ceritinib-arm en 32% van de patiënten in de chemotherapie-arm. Behandelings-gerelateerde SAEs werden gezien in 11% in beide armen. Discontinuering wegens AEs was vereist voor 5% van de patiënten in de ceritinib-arm versus 7% in de chemotherapie-arm. Tijdens de behandeling overleden vijftien patiënten in de ceritinib-arm, van wie dertien aan ziekteprogressie en twee aan een niet-behandelings-gerelateerde AEs (CVA en respiratoir falen). In de chemotherapie-arm overleden vijf patiënten, allen aan ziekteprogressie.

De onderzoekers concluderen dat patiënten met ALK-rearranged NSCLC na falen op crizotinib substantieel klinisch profijt hebben van een sterkere ALK-remmer, en dat ceritinib in deze patiënten een meer werkzame optie is dan chemotherapie.

1.Shaw AT, Kim TM, Crino L et al. Ceritinib versus chemotherapy in patients with ALK-rearranged non-small-cell lung cancer previously given chemotherapy and crizotinib (ASCEND-5): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2017; epub ahead of print