Het gebruik van checkpointremmers (CPIs) voor maligniteiten heeft geleid tot opmerkelijke resultaten, maar ook tot off-target inflammatoire en immuungerelateerde adverse events. Ontvangers van solide-orgaantransplantatie (SOT) zijn geëxcludeerd uit klinische studie van CPIs. Een retrospectieve studie van MD Anderson Cancer Center (Houston) en een systematisch overzicht van de literatuur heeft de veiligheid van CPIs voor maligniteiten in SOT-ontvangers geëvalueerd. Dr. Adi Diab en collega’s publiceren de resultaten online in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

Tussen begin 2004 en eind maart 2018 werden bij MD Anderson 11 patiënten die eerder SOT hadden ontvangen behandeld met CPIs voor een maligniteit, en in de literatuur vonden de onderzoekers publicaties over nog 28 van deze patiënten, zodat de nu gepubliceerde analyse 39 patiënten kon includeren. De mediane leeftijd van de 39 patiënten was 63 jaar (range 14-79), 74% waren mannen; 72% hadden metastatisch melanoom; 77% kregen anti-PD1 CPIs; 59% hadden niertransplantatie ondergaan, 28% levertransplantatie, en 13% harttransplantatie.

De mediane tijd tussen SOT en start van de CPI was negen jaar (range 0,9-32). Allograft-rejectie na start van de CPI werd gezien 11 van 23 niertransplantatie-ontvangers, 4 van 11 levertransplantatie-ontvangers, en 1 van 5 harttransplantatie-ontvangers (16 van 39 patiënten; 41%). De mediane tijd tot rejectie was 21 dagen na start van de CPI (95%-bti 19,3-22,8). Graft-verlies werd gezien in 13 van deze 16 patiënten (81%). Achttien patiënten overleden (46%), voornamelijk vanwege allograft-rejectie of complicaties daarvan.

De onderzoekers concluderen dat in een hoog percentage van de SOT-ontvangers kort na de start van de CPI allograft-rejectie werd gezien, met een hoge mortaliteit.

1.Abdel-Wahab N, Safa H, Abudayyeh A et al. Checkpoint inhibitor therapy for cancer in solid organ transplantation recipients: an institutional experience and a systematic review of the literature. J ImmunoTher Cancer 2019; epub ahead of print

Summary: A study at MD Anderson Cancer Center plus a systematic review of the literature identified 39 patients who received checkpoint inhibitor (CPI) therapy for cancer after solid organ transplantation (SOT). Median time to CPI initiation after SOT was 9 years. Allograft rejection occurred in 41% of the patients, median 21 days after CPI initiation. Graft loss occurred in 13 of these 16 patients (81%). Eighteen patients died (46%), primarily because of allograft rejection or rejection complications.