De standaard eerstelijns behandeling voor HER2-positief metastatisch mammacarcinoom (mBC) is de combinatie van trastuzumab, pertuzumab, en taxaan-gebaseerde chemotherapie. Een gerandomiseerde fase 2-studie in 57 centra in vier Europese landen heeft eerstelijns trastzumab-pertuzumab met versus zonder chemotherapie voor HER2-positief mBC vergeleken, in beide armen bij progressie gevolgd door trastuzumab emtansine (T-DM1). Prof. Jens Huober (Kantonsspital St Gallen, Zwitserland) en collega’s publiceren een secundaire analyse van de studie in JAMA Oncology.¹

De analyse includeerde patiënten met centraal-bevestigd HER2-positief mBC. De patiënten werden gerandomiseerd naar eerstelijns pertuzumab-trastuzumab (groep A) of pertuzumab-trastuzumab plus paclitaxel of vinorelbine gevolgd door pertuzumab-trastuzumab onderhoud na discontinuering van de chemotherapie (groep B). De eindpunten waren overall survival percentage na 24 maanden, progressievrije overleving op eerstelijns behandeling, PFS op tweedelijns behandeling met T-DM1, en patiënt-gerapporteerde kwaliteit van leven.

Groep A telde 105 volgens protocol behandelde patiënten en groep B 103. De mediane leeftijd was 58 jaar (range 26-85). Het mediane OS-percentage na 24 maanden was 79,0% (90%-bti 71,4-85,4) in groep A en 78,1% (70,4-84,5) in groep B. De mediane PFS op eerstelijns behandeling was 8,4 maanden (95%-bti 7,9-12,0) in groep A en 23,3 maanden (18,9-33,1) in groep B. Er waren geen verschillen voor de eindpunten OS en PFS tussen populaties met HER2-verrijkte en HER2-niet verrijkte ziekte. Adverse events waren minder frequent zonder chemotherapie, met lichte verbetering van QOL in groep A en stabiele QOL in groep B.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met HER2-positief mBC, eerstelijns duale anti-HER2 behandeling zonder chemotherapie feasible is zonder verslechtering van de OS.

1.Huober J, Weder P, Ribi K et al. Pertuzumab plus trastuzumab with or without chemotherapy followed by emtansine in ERBB2-positive metastatic breast cancer. A secondary analysis of a randomized clinical trial. JAMA Oncol 2023.2909

Summary: A randomized phase 2 trial compared first-line trastuzumab plus pertuzumab alone versus trastuzumab plus pertuzumab plus chemotherapy for HER2-positive mBC, in both arms followed by trastuzumab emtansine at progression. A secondary analysis of 210 patients from this trial found longer progression-free survival with addition of chemotherapy. However, the overall survival was similar for both arms.