De BR.36-studie in Canada is een multicenter fase 2-studie van aan moleculaire respons aangepaste chemo-immuuntherapie voor patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom. De studie wordt uitgevoerd in twee gedeelten: in het eerste (observationele) gedeelte wordt onderzocht of circulerend tumor DNA (ctDNA) een geschikte vroege marker is van respons. Als dit het geval is wordt in het tweede gedeelte de behandeling aan de hand van de ctDNA-respons geïntensiveerd of ongewijzigd voortgezet. Prof. Janet Dancey (Queens University, Kingston ON) en collega’s publiceren resultaten van het eerste gedeelte van de studie in Nature Medicine.¹

De figuur toont het schema van het eerste gedeelte van de studie. BR.36 includeerde 50 patiënten met gevorderd NSCLC zonder bekende EGFR- of ALK-veranderingen, immuuncheckpointremmer-naïef, en PD-L1 expressie 1% of hoger. De patiënten kregen pembrolizumab iedere drie weken. RECIST-radiografische respons werd bepaald na zes en twaalf weken vervolgens iedere negen weken tot week 48 en daarna iedere twaalf weken tot progressie van de ziekte. Liquide biopten werden genomen bij baseline, en na drie, zes en negen weken. Moleculaire respons (mR) werd gedefinieerd als klaring van ctDNA bij de derde pembrolizumab-cyclus. Gedeelte 1 van de studie voldeed aan het vooraf-gedefinieerde criterium, met sensitiviteit van ctDNA-respons voor RECIST-respons van 82% (90%-bti 52-97) en specificiteit van 75% (56,5-88,5). De mediane tijd tot ctDNA-respons was 2,1 maanden, en patiënten met mR hadden langere progressievrije overleving (mediaan 5,03 maanden versus 2,6 maanden) en overall survival (niet bereikt versus 7,23 maanden) dan patiënten zonder mR.

De onderzoekers concluderen dat ctDNA-respons een geschikte marker is voor RECIST-respons onder patiënten die pembrolizumab krijgen voor gevorderd NSCLC.

1.Anagnostou V, Ho C, Nicholas G et al. ctDNA response after pembrolizumab in non-small cell lung cancer: phase 2 adaptive trial results. Nature Medicine 2023-02598-9

Summary: Stage 1 of a multicenter phase 2 trial in Canada found that among patients receiving pembrolizumab for advanced NSCLC, ctDNA response is a suitable marker for RECIST response.