Squameus celcarcinoom van de slokdarm (ESCC) is een dodelijke ziekte met frequent recidief. Er is behoefte aan prognostische biomarkers voor het monitoren van ziekteprogressie en het detecteren van minimal residual disease (MRD). Een bevolkings-gebaseerde cohortstudie van het Queen Mary Hospital in Hong Kong heeft de waarde van circulerend tumor DNA (ctDNA) als prognostische biomarker voor recidief van lokaal-gevorderd of metastatisch (LA/M) ESCC geïnventariseerd. Prof. Maria Li Lung en collega’s publiceren de studie in JAMA Surgery.¹

De studie includeerde patiënten die curatieve (n=74) of palliatieve (n=73) behandeling kregen tussen augustus 2016 en oktober 2021. De patiënten kregen upfront chirurgie, of neoadjuvante chemoradiotherapie gevolgd door chirurgie met of zonder adjuvante therapie, of palliatieve chemotherapie. Tijdens twee jaar follow-up werden op verschillende tijdstippen plasmamonsters genomen voor een prospectieve ctDNA next-generation sequencing profileringsstudie met 77 genen.

In totaal werden 478 plasmamonsters van 147 patiënten prospectief geanalyseerd. Onder de 74 patiënten in de curatieve groep werd recidief gezien in 44 patiënten (59,5%) en overleden 36 patiënten (48,6%). Onder patiënten die curatieve chirurgie ondergingen waren een hoog ctDNA-niveau (HR 7,84; p=0,005) en ctDNA-veranderingen (HR 5,71; p=0,003) zes maanden na de chirurgie geassocieerd met slechtere overall survival. Onder patiënten die neoadjuvante chemoradiotherapie kregen waren postneoadjuvante ctDNA-veranderingen geassocieerd met slechtere progressievrije overleving (HR 3,16; p=0,02).

Onder de 73 patiënten in de palliatieve groep hadden 71 patiënten recidief (97,3%) en overleden 68 patiënten (93,2%). Detectie van NFE2L2-veranderingen voor aanvang van de chemotherapie waren onafhankelijk geassocieerd met slechtere PFS (HR 2,99; p=0,007) en OS (HR 28,39; p=1,52 x 10^-6), terwijl hoge ctDNA-niveaus (HR 2,41; p=0,02) en veranderingen in pre-cyclus III ctDNA (HR 1,99; p=0,04) zwakkere associaties met PFS hadden. Verandering in ctDNA voor aanvang van de chemotherapie waren onafhankelijk geassocieerd met OS (HR 4,46; p=7,97 x 10^-4).

De onderzoekers concluderen dat longitudinale ctDNA-monitoring bruikbaar is voor het detecteren van MRD en risicostratificering onder patiënten met LA/M ESCC. Hoog-risico patiënten kunnen tijdig overgaan op een volgende therapeutische optie.

1.Ng HY, Ko JMK, Lam KO et al. Circulating tumor DNA dynamics as prognostic markers in locally advanced and metastatic esophageal squamous cell carcinoma. JAMA Surg 2023.4395

Summary: A population-based cohort study of 147 patients at the Queen Mary Hospital of Hong Kong found that among patients with locally advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma, longitudinal ctDNA monitoring was useful for detecting minimal residual disease and risk stratification for relapse.