De klinische
uitkomsten van patiënten met lymfomen van het centraal zenuwstelsel (CNSLs)
zijn zeer heterogeen, maar identificatie van patiënten met een hoog risico van
behandelfalen is niet eenvoudig. Verder blijft de CNSL-diagnose vaak
onbevestigd vanwegen contraïndicaties voor invasieve biopsie. Er is dus behoeft
aan betere biomarkers voor stratificatie van de patiënten in risicogroepen,
voorspellen van de respons op behandeling, en niet-invasieve identificatie van
CNSL. Een studie van de Universiteit van Freiburg (Duitsland) heeft de waarde
van circulerend tumor DNA (ctDNA) als biomarker geïnventariseerd. Dr. Florian Scherer
en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical
Oncology.1
De
onderzoekers voerden ultragevoelige gerichte next-generation sequencing uit op
306 tumor-, plasma-, en cerebrospinale vloeistof (CSF)-monsters van 136
patiënten, onder wie 92 met CNSL. Voor aanvang van de behandeling werd ctDNA
gedetecteerd in 78% van de plasmamonsters en 100% van de CSF-monsters.
Patiënten met detecteerbaar ctDNA in pretreatment
plasma hadden significant kortere progressievrije overleving (p<0,0001) en overall survival (p=0,0001) vergeleken
met patiënten zonder detecteerbaar ctDNA. In multivariate analyse gecorrigeerd
voor bekende klinische en radiografische risicofactoren waren pretreatment plasma ctDNA-gehalten
onafhankelijk prognostische voor PFS (HR 1,4; p=0,03) en OS (HR 1,6; p=0,006).
Detectie van residuele ziekte in plasma tijdens de behandeling identificeerde
patiënten met zeer slechte prognose na immuunchemotherapie met curatieve
intentie (PFS p=0,0002; OS p=0,004), De onderzoekers ontwikkelden ook een proof-of-principle machine learning
benadering voor biopsievrije CNSL identificatie op basis van ctDNA.
De
onderzoekers concluderen dat ctDNA-niveaus bij diagnose en tijdens de
behandeling voorspellend waren voor klinische uitkomsten van CNSL.
1.Mutter
JA, Alig SK, Esfahani MS et al. Circulating
tumor DNA profiling for detection, risk stratification, and classification of
brain lymphomas. J Clin Ocol 2022; epub ahead of print
Summary: A study at the University of Freiburg
(Germany) found that ctDNA levels at diagnosis and during treatment were
strongly predictive of clinical outcomes in CNS lymphoma. Furthermore ctDNA
profiling from cerebrospinal fluid and plasma allowed robust biopsy-free
identification of CNSL in a subset of cases.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)