PD1-remmers vormen een belangrijke basis van medisch management van metastatisch melanoom. Prof. Helen Rizos (Macquarie University, Sydney) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van de bruikbaarheid van circulerend tumor DNA (ctDNA) als bron van informatie over vroege respons op behandeling en prognose van metastatisch melanoom. De studie is online gepubliceerd in Annals of Oncology.¹ Deelnemers aan de studie waren 76 patiënten die voor aanvang van de behandeling en na twaalf weken behandeling bloedmonsters afstonden waarin de onderzoekers aanwezigheid van ctDNA bepaalden.

Voor aanvang van de behandeling werd ctDNA gedetecteerd in monsters van 40 van 76 patiënten (53%). Detectie van ctDNA was gecorreleerd met ziektestadium, LDH-niveaus, ziektevolume en ECOG performance. Respons op de behandeling was 72% (26 van 36 patiënten) in groep A (patiënten zonder detecteerbaar baseline ctDNA), 77% (17 van 22) in groep B (patiënten met detecteerbaar ctDNA bij baseline maar zonder detecteerbaar ctDNA na twaalf weken behandeling), en 6% (1 van 18) in groep C (patiënten met detecteerbaar ctDNA bij baseline en na twaalf weken behandeling). De mediane PFS werd niet bereikt in groepen A en B, en was 2,7 maanden in groep C (HR 0,09; p<0,001 voor groep A versus C; HR 0,16; p<0,001 voor groep B versus C). De mediane overall survival werd niet bereikt voor groepen A en B, en was 9,2 maanden voor groep C (HR 0,02; p<0,001 voor groep A versus C; HR 0,14; p<0,001 voor groep B versus C). De slechte uitkomsten voor groep C bleven significant in multivariate analyses gecorrigeerd voor LDH, performance status, tumorstadium, en ziektevolume. De predictieve waarde van ctDNA voor respons werd bevestigd in een onafhankelijk validatiecohort van 29 patiënten (p<0,01).

De onderzoekers concluderen dat longitudinale bepaling van ctDNA in patiënten die PD1-remmers krijgen voor metastatisch melanoom een accurate voorspelling kan opleveren van tumorrespons, PFS, en OS. Patiënten met persistent ctDNA tijdens de behandeling hadden een slechte prognose; deze waarneming kan dienen als geleide van volgende behandeling.

1.Lee JH, Long GV, Boyd S et al. Circulating tumour DNA predicts response to anti-PD1 antibodies in metastatic melanoma. Ann Oncol 2017; epub ahead of print