AR-V7 is een splice variant van de androgeenreceptor, die geassocieerd is met resistentie tegen AR-gerichte behandelingen (ATT) maar niet tegen taxaan-gebaseerde chemotherapie in patiënten met metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC). Een Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-gecertificeerd laboratorium van Johns Hopkins University (Baltimore MD) heeft een in de kliniek bruikbare test ontwikkeld voor detectie van AR-V7 mRNA in circulerende tumorcellen. De test is sinds augustus 2015 beschikbaar. Dr. Emmanuel Antonarakis (Johns Hopkins) en collega’s hebben onderzocht wat het impact is van de test op het management van mCRPC. Ze publiceren hun studie online in JCO Precision Oncology.¹

De onderzoekers inventariseerden de ervaringen van de behandelaars die de eerste 150 testen besteld hadden. Ze kregen 142 vragenlijsten terug (95%), beantwoord door 38 behandelaars in 29 centra in de Verenigde Staten en Canada. In 28% van de testen werden geen circulerende tumorcellen gedetecteerd (CRC-), in 30% werden wel CTCs gezien maar werd daarin geen AR-V7 mRNA gedetecteerd (CTC+/AR-V7-), en 42% van de testen leidden tot de uitslag CTC+/AR-V7+. Prevalentie van detectie van AR-V7 nam toe met eerdere blootstelling aan ATTs (abirateron- en enzalutamide-naïef 22%; na abirateron of enzalutamide 35%; na abirateron en enzalutamide 43%).

Het management van mCRPC werd in 53% van de patiënten beinvloed door de uitslag van de test. Bijna de helft (43%) van AR-V7+ patiënten switchten van ATT naar taxaan-chemotherapie; nog eens 43% kreeg behandeling in het kader van de klinische studie aangeboden; voor slechts 14% van deze patiënten bleef het management ongewijzigd. Patiënten met gewijzigd management naar aanleiding van de test hadden een significant hogere waarschijnlijkheid van 50% PSA-daling op de volgende-lijns therapie dan patiënten met ongewijzigd management (54% versus 31%; p=0,015). De figuur toont het door de onderzoekers voorgestelde beslissingsalgoritme op basis van seriële AR-V7 testen.

De onderzoekers concluderen dat de test een gunstige impact kan hebben op het management van mCRPC.

1.Markowski MC, Silberstein JL, Eshleman JR et al. Clinical utility of CLIA-grade AR-V7 testing in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. JCO Precision Oncol 2017; epub ahead of print