Crizotinib is de standaard behandeling voor ALK-positief niet-kleincellig longcarcinoom. De vorige maand gepubliceerde fase 3-studie ALEX liet zien dat eerstelijns alectinib vergeleken met crizotinib resulteerde in betere progressievrije overleving in patiënten met gevorderd ALK-positief NSCLC. Onder de deelnemers aan de studie waren patiënten met asymptomatische hersenmetastasen, waarvoor ze al of niet radiotherapie gekregen hadden. Dr. Shirish Gadgeel (Karmanos Cancer Institute, Detroit MI) presenteert aanstaande zondag op de ESMO Annual Meeting in Madrid uitkomsten van de studie in de subgroep van patiënten met CNS-metastasen.¹

ALEX randomiseerde 303 patiënten naar alectinib 600 mg tweemaal daags (n=152) of crizotinib 250 mg tweemaal daags (n=151). Er waren 122 patiënten met baseline CNS-lesies (alectinib n=64; crizotinib n=58), van wie 43 centraal-beoordeelde meetbare lesies hadden (alectinib n=21; crizotinib n=22). Onder de patiënten met CNS-lesies was de mediane PFS niet-bereikt in de alectinib-groep versus 7,4 maanden in de crizotinib-groep (HR 0,40; p<0,0001). CNS-progressieve ziekte was na twaalf maanden gezien in 16,0% in de alectinib-groep versus 58,3% in de crizotinib-groep (HR 0,18; p<0,0001).

Zevenenveertig van 122 patiënten met baseline CNS-lesies hadden eerdere radiotherapie gekregen (alectinib n=26; crizotinib n=21). Onder deze patiënten was de mediane PFS niet-bereikt in de alectinib-groep versus 12,7 maanden in de crizotinib-groep (HR 0,34; p=0,0078). CNS-progressieve ziekte was na twaalf maanden gezien in 8,6% van de patiënten in de alectinib-groep versus 50,4% in de crizotinib-groep (HR 0,11; p=0,0002). Onder de 76 patiënten met baseline CNS-lesies die geen radiotherapie hadden gekregen was de mediane PFS 14,0 maanden in de alectinib-groep (n=39) versus 7,2 maanden in de crizotinib-groep (n=37; HR 0,44; p=0,0041). CNS-progressieve ziekte was na twaalf maanden gezien in 20,5% van de patiënten in de alectinib-groep versus 62,5% in de crizotinib-groep (HR 0,22; p<0,0001).

De onderzoekers concluderen dat alectinib vergeleken met crizotinib voor niet-eerder behandeld gevorderd ALK-positief NSCLC resulteert in significant betere PFS, ook in het CNS, ongeacht eerdere radiotherapie.

1.Gadgeel S et al. ESMO Annual Meeting 2017; abstr 1298O