De multinationale fase 3-studie FLAURA2 randomiseerde patiënten met niet-eerder behandeld EGFR-gemuteerd (exon 19-deletie of L858R-mutatie) gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (aNSCLC) 1:1 naar osimertinib (80 mg eenmaal daags) met of zonder pemetrexed-platina chemotherapie. Vorige maand is gepubliceerd dat toevoeging van chemotherapie aan eerstelijns osimertinib resulteerde in significante verlenging van de progressievrije overleving. Dr. Pasi Jänne (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren nu in het Journal of Clinical Oncology de centraal-zenuwstelsel (CNS) werkzaamheid in beide armen van de studie.¹



Onder de 557 FLAURA2-patiënten hadden 118 van 279 patiënten in de osimertib-plus-chemotherapie (combinatie)-groep en 104 van 278 in de osimertinibgroep tenminste één baseline CNS-metastase. Deze patiënten werden geïncludeerd in de CNS full analysis set (cFAS). Veertig van 118 en 38 van 104 patiënten in de twee groepen hadden tenminste één meetbare target lesie. Deze patiënten werden geïncludeerd in de CNS evaluable-for-response set (cEFR). In cFAS was de HR voor CNS-progressie of overlijden met de combinatie versus osimertinib monotherapie 0,58 (95%-bti 0,33-1,01) en in de groep patiënten zonder baseline CNS-metastasen was de HR voor CNS-progressie of overlijden 0,67 (0,43-1,03). In cFAS waren de CNS objective response rates 73% met de combinatie versus 69% met alleen osimertinib; 59% versus 43% hadden complete CNS-respons. In de cEFR, waren de CNS ORRs 88% versus 87% met complete response rate 48% versus 16%.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van pemetrexed-platina chemotherapie aan eerstelijn osimertinib voor EGFR-gemuteerd aNSCLC resulteerde in verbetering van de CNS-werkzaamheid, inclusief vertraging van CNS-progressie, ongeacht baseline CNS-metastasestatus.

1.Jänne PA, Planchard D, Kobayashi K et al. CNS efficacy of osimertinib with or without chemotherapy in epidermal growth factor receptor-mutated advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 FLAURA2 trial found that among patients with EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer, addition of platinum-pemetrexed chemotherapy to first-line osimertinib improved CNS-efficacy, including delaying CNS progression, irrespective of baseline CNS metastasis status.