In een fase 1-studie is activiteit gezien van de combinatie van immuuntherapie en VEGF-remming voor niet-eerder behandeld niet-resectabel levercelcarcinoom. De multinationale fase 3-studie IMbrave 150 heeft de activiteit van deze combinatie vergeleken met de standaard-behandeling sorafenib. Dr. Ann-Lii Cheng (National Taiwan University Cancer Center, Taipei) presenteerde de studie gisteren op het ESMO Asia 2019 Congress in Singapore.¹



De studie randomiseerde 501 patiënten 2:1 naar de PD-L1 remmer atezolizumab (intraveneus 1200 mg iedere drie weken) plus de VEGF-remmer bevacizumab (intraveneus 15 mg/kg iedere drie weken) versus sorafenib (oraal 400 mg tweemaal daags). De behandeling werd voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. De coprimaire eindpunten waren overall survival en progressievrije overleving. De mediane follow-up was 8,6 maanden. De mediane OS werd niet bereikt onder de 336 patiënten in de atezo+bev arm en was 13,2 maanden onder de 165 patiënten in de sora arm (HR 0,58; p=0,0006). De mediane PFS was 6,8 maanden met atezo+bev versus 4,3 maanden met sora (HR 0,59; p<0,0001). De centraal-beoordeeld ORR (RECIST 1.1) was 27% versus 12%. Graad 3 of 4 adverse events werden gerapporteerd voor 57% van de atezo+bev patiënten versus 55% van de sora patiënten, en graad 5 AEs voor 5% versus 6%.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van atezolizumab plus bevacizumab voor niet-resectabel HCC resulteerde in betere uitkomsten dan de standaard-behandeling sorafenib.

1.Cheng A-L et al. ESMO Asia 2019 Congress, abstr. LBA3

Summary: The multinational phase 3 study IMbrave 150 compared the combination of immunotherapy (atezolizumab) plus VEGF-inhibiton (bevacizumab) versus sorafenib as first treatment for unresectable hepatocellular carcinoma. Both OS (median not reached versus 13,2 months; HR 0.58; p=0.0006) and PFS (6.8 versus 4.3 months; HR 0.59; p<0.0001) were significantly better in the combination arm than in the sorafenib arm.