BRAF V600E-mutaties zijn gezien in tot 15% van de patiënten met metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC), en zijn geassocieerd met slechte prognose. In patiënten die refractair zijn voor initiële therapie is de ORR op standaard-combinaties van chemotherapie en biologische therapie over het algemeen lager dan 10%, met een mediane progressievrije overleving van ongeveer 2 maanden en een mediane overall survival van 4 tot 6 maanden. De multinationale fase 3-studie BEACON CRC vergeleek de combinatie van encorafenib plus cetuximab (doublet-combinatie) of encorafenib plus cetuximab plus binimetinib (triplet-combinatie) met investigator’s choice van chemotherapie (irinotecan of FOLFIRI-cetuximab) voor BRAF V600E-gemuteerd mCRC na falen van één of twee eerdere regimes. Primaire eindpunten waren OS en centraal-beoordeelde ORR. Dr. Scott Kopetz (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) presenteert de studie vandaag op het ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancers 2019 in Barcelona.¹

De studie includeerde 665 patiënten die werden gerandomiseerd naar de triplet-combinatie (n=224), de doublet-combinatie (n=220) of een van beide controleregimes (n=221). De mediane OS was 9,0 maanden met de triplet-combinatie versus 5,4 maanden met controle (HR 0,52; p<0,001). De ORR was 26% met de triplet-combinatie versus 2% met controle (p<0,001). De mediane OS was 8,4 maanden met de doublet-combinatie (versus controle HR 0,60; p=0,003). Adverse events waren consistent met wat eerder is gerapporteerd voor de verschillende middelen. Graad 3 of hoger AEs werden gezien in 58% van de patiënten in de triplet-arm, 50% van de patiënten in de doublet-arm, en 61% van de patiënten in de controle-arm.

De onderzoekers concluderen dat de studie laat zien dat de triplet-combinatie resulteerde in betere OS en ORR dan standaard-behandelingen voor mCRC met BRAF V600E-mutatie, met een gunstig veiligheidsprofiel.

1.Kopetz S et al. ESMO World GI 2019; abstr. LBA006

Summary: In the multinational phase 3 study BEACON CRC, the combination of encorafenib plus binimetinib plus cetuximab improved OS and ORR in patients with BRAF V600E-mutant mCRC when compared with current standard of care chemotherapy, and had a safety profile consistent with the known safety profile of each agent.