Veliparib is
een potente PARP-remmer die in tumorcellen herstel van DNA-schade door
bestraling of chemotherapie tegengaat. Een multicenter fase 1-studie in de
Verenigde Staten heeft de combinatie van veliparib met carboplatine-paclitaxel
gebaseerde chemoradiotherapie voor stadium III niet-resectabel niet-kleincellig
longcarcinoom geëvalueerd. Dr. David Kozono (Dana-Farber Cancer Institute,
Boston MA) en collega’s publiceren de studie in Lung Cancer.1
De studie
includeerde 48 patiënten die vanaf drie dagen voor tot één dag na de laatste
dag van de bestraling oraal veliparib kregen tweemaal daags in oplopende
doseringen (60 tot 240 mg), in combinatie met wekelijks carboplatine (AUC 2
mg/ml/min) en paclitaxel (45 mg/m2), met dagelijks radiotherapie (60
Gy in 30 fracties), gevolgd door twee drie-weekse cycli consolidatie met
veliparib, carboplatine, en paclitaxel. De maximaal-verdragen
dosering/aanbevolen fase 2-dosering van veliparib was 240 mg tweemaal daags
tijdens de chemoradiotherapie en 120 mg tweemaal daags tijdens de consolidatie.
De meest-gerapporteerde any grade adverse
events tijdens de gehele behandelperiode waren misselijkheid (83% van de
patiënten, oesofagitis (75%), neutropenie (75%), en trombocytopenie (75%). De
mediane progressievrije overleving van patiënten die met de MTD/RP2D behandeld
werden was 19,6 maanden (95%-bti 3,0-NR) en de mediane overall survival was
32,6 maanden (95%-bti 15,0-NR).
De onderzoekers
concluderen dat de combinatie van veliparib met standaard concurrent
chemoradiotherapie en consolidatie voor stadium III NSCLC acceptabele
veiligheid en antitumoractiveit had, met een mediane PFS van 19,6 maanden.
1.Kozono
DE, Stinchcombe TE, Salama JK et al. Veliparib in combination with carboplatin/paclitaxel-based
chemoradiotherapy in patients with stage III non-small cell lung cancer. Lung
Cancer 2021.06.028
Summary: A multicenter phase 1 study in the USA found
that the combination of veliparib and carboplatin/paclitaxel-based
chemoradiotherapy for stage III NSCLC had acceptable safety and antitumor
activity with a median progression-free survival of 19.6 months.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)