Richtlijnen bevelen bepaling van CA-125 aan voor het diagnostiseren van recidief van ovariumcarcinoom. De waarde van CA-125 als surrogaat voor ziekteprogressie (PD) en de concordantie met radiografische progressie zijn echter niet duidelijk, met name niet onder vrouwen met platina-gevoelig recidiverend ovariumcarcinoom (PSROC) die na respons op chemotherapie onderhoudsbehandeling met PARP-remmer krijgen. Een gepoolde analyse van vier gerandomiseerde studies van onderhouds PARP-remmer versus placebo voor PSROC heeft de concordantie tussen CA-125 en RECIST progressie onderzocht. Dr. Angelina Tjokrowidjaja (The University of Sydney, Australië) en collega’s van de Gynecologic Cancer Intergroup Meta-Analysis Committee publiceren de analyse in het Journal of Clinical Oncology.¹

De vier studies (Study 19, SOLO2, ARIEL3, en NOVA) telden tezamen 1262 patiënten, onder wie 818 die onderhoudsbehandeling met PARP-remmer kregen en 444 die placebo kregen. PD volgens CA-125 werd gezien in 403 patiënten (32%). Onder deze patiënten hadden 366 concordante PD volgens RECIST (positieve voorspellende waarde 91%; 95%-bti 88-93). Echter, onder de 859 patiënten zonder PD volgens CA-125 waren er slechts 382 die ook geen RECIST PD hadden (negatieve voorspellende waarde 44%; 95%-bti 41-88). In de afzonderlijke behandelingsarmen bleef de PPV hoog in zowel de PARP-remmer arm (91%) als in de placebo-arm (91%) maar was de NPV slechter in de placebo-arm (25%) dan in de PARP-remmer arm (53%). Onder de 477 patiënten met alleen-RECIST PD hadden de meesten (95%) normale CA-125 bij het begin van de onderhoudstherapie en de meederheid (64%) CA-125 die in de normale range bleef tijdens PD.

De onderzoekers concluderen dat onder PSROC-patiënten die onderhouds PARP-remmer kregen bijna de helft met RECIST-PD geen CA-123 PD had, wat vraagtekens plaatst bij de huidige richtlijnen.

1.Tjokrowidjaja A, Friedlander ML, Ledermann JA et al. Poor concordance between cancer antigen-125 and RECIST assessment for progression in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer on maintenance therapy with a poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor. J Clin Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: Pooled analysis of four randomized trials found that among patients receiving PARP inhibitor maintenance for platinum-sensitive relapsed ovarian cancer, almost half with RECIST progressive disease did not have CA-125 progressive disease, challenging current guidelines.