CPX-351 is een liposomale encapsulering van cytarabine en daunorubicine die een synergistische 5:1 drug ratio preferentieel aflevert bij leukemische cellen. In eerdere klinische studies is een aanhoudende drug ratio en blootstelling in vivo gezien en langere overleving versus standaard-zorg cytarabine plus daunorubicine chemotherapie (7+3 regime) in oudere patiënten met nieuw-gediagnostiseerd secundair AML (sAML). Dr. Jeffrey Lancet (Moffitt Cancer Center, Tampa FL) en collega’s hebben een fase 3-studie uitgevoerd van CPX-351 versus 7+3 voor sAML in oudere patiënten. Ze publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd in 39 centra in Canada en de Verenigde Staten. Deelnemers waren patiënten in de leeftijd van zestig tot en met vijfenzeventig jaar, met nieuw-gediagnostiseerd hoog-risico/sAML. Ze kregen één of twee inductiecycli met CPX-351 (n=153) of 7+3 (n=151), gevolgd door consolidatietherapie met een vergelijkbaar regime. Het primaire eindpunt was overall survival. De figuur laat zien dat de mediane OS (panel A) en gebeurtenisvrije overleving (panel B) en OS vanaf dag van transplantatie (landmark-analyse, panel C) significant langer waren in de CPX-351 arm dan in de 7+3 arm. Het percentage met remissie was ook hoger in de CPX-351 arm dan in de 7+3 arm (47,7% versus 33,3%; p=0,016). De betere uitkomsten met CPX-351 werden gezien in alle leeftijdsgroepen en AML-subtypen. De incidenties van niet-hematologische adverse events waren vergelijkbaar tussen de armen. De dertig-dagen mortaliteit was 5,9% met CPX-351 versus 10,6% met 7+3 (p=0,149), en de zestig-dagen mortaliteit was 13,7% met CPX-351 versus 21,2% met 7+3 (p=0,097).

De onderzoekers concluderen dat CPX-351 vergeleken met conventioneel 7+3 geassocieerd was met significant langere overleving in oudere patiënten met nieuw-gediagnostiseerd sAML.

1.Lancet JE, Uy GL, Cortes JE et al. CPX-351 (cytarabine and daunorubicin) liposome for injection versus conventional cytarabine plus daunorubicin in older patients with newly diagnosed secondary acute myeloid leukemia. J Clin Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: A phase III study in 39 centers in Canada and the USA showed that CPX-351 (liposome encapsulation of cytarabine and daunorubicin) compared with standard 7+3 regimen resulted in significantly longer survival in older adults with newly diagnosed secondary AML. The safety profile of CPX-351 was similar to that of conventional 7+3 therapy.