Zo vroeg mogelijke detectie van moleculaire residuele ziekte en risicostratificatie kan bijdragen aan verbetering van de uitkomsten van patiënten met maligniteiten. Er is behoefte aan efficiënten pragmatische testen. Een prospectieve studie in twee centra in Shanghai (China) heeft de waarde onderzocht van circulerend tumor DNA (ctDNA) met zes methyleringsmarkers in bloedmonsters van patiënten met stadium I tot en met III colorectaalcarcinoom (CRC) voor vroege detectie en risicostratificatie. Prof. Guoxiang Cai (Fudan Universiteit) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde patiënten met stadium I tot en met III CRC, die voorafgaand aan en na de chirurgie, tijdens en na de adjuvante chemotherapie, en vervolgens iedere drie maanden tot ten hoogste twee jaar bloedmonsters afstonden, waarin de onderzoekers ctDNA analyseerden. Onder de 296 patiënten met preoperatieve monsters, waren er 232 (78,4%) die positief testten op tenminste één van de zes methyleringsmarkers. Patiënten die één maand na de chirurgie ctDNA-positief waren hadden een 17,5 maal hogere waarschijnlijkheid van recidief dan ctDNA-negatieve patiënten (HR 17,5; p<0,001). Patiënten die na de adjuvante chemotherapie ctDNA-positief waren hadden een significant korter recidiefvrije overleving dan ctDNA-negatieve patiënten (HR 13,8; p<0,001). Tijdens longitudinale follow-up werd recidief aan de hand van ctDNA-analyse mediaan 3,3 maanden (IQR 0,5-6,5) eerder gedetecteerd dan aan de hand van radiologische analyse.

De onderzoekers concluderen dat longitudinale analyse van ctDNA-methylering vroege detectie van recidief mogelijk maakt, hetgeen kan resulteren in optimalisering van de risicostratificatie en postoperatieve behandeling van CRC-patiënten.

1.Mo S, Ye L, Wang D et al. Early detection of molecular residual disease and risk stratification for stage I to III colorectal cancer via circulating tumor DNA methylation. JAMA Oncology 2023.0425

Summary: A prospective trial at two centers in Shanghai (China) evaluated circulating tumor DNA status with 6 DNA methylation markers among patients with stage I to III colorectal cancer. The presence of stDNA was strongly associated with recurrence before an after surgery, after adjuvant chemotherapy, and during longitudinal monitoring.