De duur en magnitude van klinische respons van ALK-rearranged NSCLC op crizotinib zijn niet te voorspellen, hoewel alle patiënten uiteindelijk resistentie ontwikkelen. Dr. Françoise Farace (Institut Gustave Roussy, Villejuif) en collega’s hebben onderzocht of monitoren van circulerende tumorcellen (CTCs) met ALK-afwijkingen (rearrangement of copy number gain, CNG) kan worden gebruikt om de progressievrije overleving op crizotinib te voorspellen. Ze publiceren de studie vandaag online in Cancer Research.¹

Deelnemers aan de prospectieve studiewaren negenentwintig patiënten die crizotinib kregen als eerste ALK-remmer voor NSCLC met ALK-rearrangement. De patiënten stonden bloedmonsters af bij aanvang van de behandeling en na twee maanden. De onderzoekers bepaalden afwijkende ALK-patronen in de CTCs. Er waren geen associaties tussen aantallen CTCs met ALK-rearrangement of ALK-CNG bij aanvang van de behandeling en de PFS. Er waren dertien patiënten met een afname van CTCs met ALK-CNG in de eerste twee maanden van crizotinib-behandeling, en zestien patiënten met stabiele of toenemende aantallen CTCs met ALK-CNG in de eerste twee maanden van de behandeling. De figuur laat zien dat de mediane PFS 14,0 maanden was in de patiënten met afname van de CTCs met ALK-CNG tijdens de eerste twee maanden, versus 6,07 maanden in de groep van patiënten met stabiele of toenemende aantallen CTCs met ALK-CNG (likelihood ratio test p=0,025). In multivariate analyse was verandering van aantallen CTCs met ALK-CNG de sterkst-voorspellende factor voor PFS (HR 4,485; p=0,006).

De onderzoekers concluderen dat verandering in aantallen CTCs met ALK-CNG in deze studie een predictieve biomarker was voor werkzaamheid van crizotinib.

1. Pailler E, Oulhen M, Borget I et al. Circulating tumor cells with aberrant ALK copy numberpredict progression-free survival during crizotinib treatment in ALK-rearranged non-small cell lung cancer. Cancer Res 2017; epub ahead of print