De multinationale fase 3 INTRIGUE studie randomiseerde volwassen patiënten met gevorderde gastro-intestinale stromale tumor (GIST) met ziekteprogressie op of intolerantie voor imatinib naar ripretinib 150 mg eenmaal daags of sunitinib 50 mg eenmaal daags. In de primaire analyse was de progressievrije overleving met ripretinib niet superieur aan sunitinib. In eerdere studies is gezien dat ripretinib en sunitinib differentiële activiteit hadden op basis van de exonlocatie van KIT-mutaties. Post-hoc ctDNA-analyse van INTRIGUE-deelnemers heeft de impact van locatie van KIT-mutaties op de resultaten onderzocht. Dr. Sebastian Bauer (Universiteit van Duisburg-Essen, Duitsland) en collega’s publiceren de analyse in Nature Medicine.¹

De analyse includeerde 362 INTRIGUE-patiënten. De onderzoekers analyseerden baseline perifeer bloed met een 74-gen ctDNA next-generation sequencing panel. De analyse liet zien dat er twee mutueel-exclusieve populaties waren met differentiële behandelingseffecten. De figuur laat zien dat patiënten met alleen KIT exon 11 + 13/14 mutaties betere progressievrije overleving hadden met sunitinib dan met ripretinib (mediaan 15,0 versus 4,0 maanden; p=0,0005) terwijl patiënten met alleen KIT exon 11 + 17/18 mutaties betere PFS hadden met ripretinib dan met sunitinib (mediaan 14,2 versus 1,5 maanden; p<0,0001).

De onderzoekers concluderen dat de analyse suggereert dat onder patiënten met gevorderde GIST ctDNA-analyse de voorspelling van werkzaamheid van ripretinib en sunitinib kan verbeteren.

1.Heinrich MC, Jones RL, George S et al. Ripretinib versus sunitinib in gastrointestinal stromal tumor: ctDNA biomarker analysis of the phase 3 INTRIGUE trial. Nature Med 2024;023-02734-5

Summary: Post-hoc analysis of baseline ctDNA of phase 3 INTRIGUE patients found two mutually exclusive KIT mutations populations with differential treatment effects with ripretinib versus sunitinib.