De fase 2-studie STEAM randomiseerde patiënten met metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC) naar eerstelijns sequentieel of concurrent FOLFOXIRI-bevacizumab versus FOLFOX-bevacizumab. Vorig jaar is gepubliceerd dat de uitkomsten met de triplet-chemotherapie numeriek beter waren dan met de doublet-chemotherapie. Een secundaire analyse van de studie heeft nu de waarde onderzocht van analyse van circulerend tumor DNA (ctDNA) als prognostische marker voor progressievrije overleving na de eerstelijns behandeling. Dr. Xiaoju Ma (Roche Sequencing Solutions, Pleasanton CA) en collega’s publiceren de analyse online in Clinical Cancer Research.¹


Onder de 280 STEAM-patiënten waren er 183 met beschikbaar en gesequenced tumorweefsel, 118 met tevens gematchte pre-inductie plasmamonsters, en 54 met ctDNA-sequencing data van zowel pre- als post-inductie plasmamonsters. De meest-gedetecteerde somatische varianten in tumorweefsel en pre-inductie plasma waren in TP53, APC, en KRAS. Patiënten met lager-dan-mediaan versus hoger-dan-mediaan gemiddelde allelfractie (mAF)-niveaus hadden langere mediane progressievrije overleving (17,7 versus 7,5 maanden; HR 0,33; 95%-bti 0,17-0,63). Hogere niveaus van post-inductie mAF en post-inductie mean mutant per milliliter (mMMPM) en mate van verandering in ctDNA (verlaging tussen pre- en post-inductie) waren geassocieerd met kortere PFS. Post-inductie mAF en mMMPM waren over het algemeen gecorreleerd (r=0,987; p<0,001).

De onderzoekers concluderen dat ctDNA-analyse in post-inductie plasma prognostische informatie leverde in mCRC.

1.Ma XM, Bendell JC, Hurwitz HI et al. Disease monitoring using post-induction circulating tumor DNA analysis following first-line therapy in patients with metastatic colorectal cancer. Clin Cancer Res 2020; epub ahead of print

Summary: A secondary analysis of the randomized phase 2 study STEAM found that ctDNA quantification in post-induction plasma could serve as a prognostic biomarker for mCRC post-treatment outcome.