Tumor-infiltrerend lymfocyten (TILs) zijn geassocieerd met betere overleving in verschillende typen epitheliale maligniteiten. De cytokines CXCL9 en CXCL10 faciliteren chemotactische recrutering van TILs, en hun intratumorale accumulatie is een mogelijke manier om TIL-afhankelijke immuuninterventie in maligniteiten te verbeteren. Dr. Holger Bronger (Technische Universiteit München) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van de prognostische impact van CXCL9 en CXCL10 in hooggradig sereus ovariumcarcinoom (HGSC). De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in het British Journal of Cancer.¹

De onderzoekers bepaalden in 184 HGSCs immunohistochemisch de gehalten van CXCL9 en CXCL10, en de aanwezigheid van TILs met CD3-, CD56-, en FOXP3-kleuring. In de trainingset (n=70) was hoge expressie van CXCL9 en CXCL10 geassocieerd met ongeveer verdubbelde overall survival (CXCL9: HR 0,41; p=0,006; CXCL10: HR 0,46; p=0,010); in de validatieset (n=114) werd deze uitkomst bevestigd (CXCL9: HR 0,60; p=0,019; CXCL10: HR 0,52; p=0,005). De expressie van CXCRs-liganden was significant geassocieerd met TILs. In menselijke ovariumcarcinoomcellijnen was COX-remming door indomethacine geassocieerd met opregulering van CXCL9 en CXCL10.

De onderzoekers concluderen dat CXCL9 en CXCL10 tumorsuppressie kunnen induceren door recrutering van TILs in HGSCs. COX-remming door indomethacine zou een benadering kunnen zijn voor het verbeteren van immuuntherapie.

1.Bronger H, Singer J, Windmülleer C et al. CXCL9 and CXCL10 predict survival and are regulated by cyclooxygenase inhibition in advanced serous ovarian cancer. Br J Cancer 2016; epub ahead of print