Adjuvant tamoxifen is geassocieerd met 31% verlaging van de mortaliteit van mammacarcinoom. De werkzaamheid van tamoxifen varieert echter sterk tussen individuele patiënten, onder meer afhankelijk van de activiteit van het activerende cytochroom P450 2D6 (CYP2D6) in de lever. Een studie van het Karolinska Instituut (Stockholm) heeft de associatie onderzocht van CYP2D6-genotype met discontinuering van de tamoxifenbehandeling en prognose van patiënten met mammacarcinoom. Dr. Wei He en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De retrospectieve studie is gebaseerd op gegevens in een borstkankerregister, een geneesmiddelen-voorschriftenregister, door patiënten beantwoorde vragenlijsten, en CYPD26-genotypering van 1309 patiënten die tamoxifen kregen voor mammacarcinoom dat was gediagnostiseerd tussen begin 2005 en eind 2012. Op basis van de genotypering werden de patiënten gecategoriseerd als slecht-, intermediair-, normaal-, of ultrasnel-CYP2D6 metabolizers. De zes-maands discontinuering van tamoxifen in deze vier groepen was 7,1%; 7,6%; 6,7%; en 18,8%. Discontinuering van tamoxifen was
geassocieerd met verhoogde mammacarcinoom-specifieke mortaliteit. De relatie tussen CYP2D6 metabolizer status was U-vormig, met gecorrigeerd HR 2,59 (95%-bti 1,01-6,67) voor slecht; HR 1,48 (95%-bti 0,72-3,05) voor intermediair; HR 1 (referentie) voor normaal; en HR 4,52 (95%-bti 1,42-14,37) voor ultrasnel metabolizers.

De onderzoekers concluderen dat onder mammacarcinoompatiënten die standaard-dosering tamoxifen kregen zowel de slecht- als de ultrasnel-CYP2D6 metabolizers een slechtere prognose hadden dan de normaal-CYP2D6 metabolizers.

1.He W, Grassmann F, Eriksson M et al. CYP2D6 genotype predicts tamoxifen discontinuation and prognosis in patients with breast cancer. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A study in Sweden found that both poor and ultrarapid CYP2D6 metabolizers of tamoxifen have a worse prognosis of standard dose tamoxifen treated breast cancer compared with normal metabolizers. This U-shaped association might call for individualized tamoxifen dosage. Discontinuation of therapy was associated with increased breast cancer mortality.