CYP3A-enzymen metaboliseren endogene hormonen en chemotherapeutica die worden gebruikt voor de behandeling van maligniteiten. Het is niet ondenkbaar dat verschillende genotypes van CYP3A verschillend invloeden hebben op de uitkomsten van behandelingen. Dr. Olivia Fletcher (The Institute of Cancer Research, Londen) en collega’s hebben deze hypothese onderzocht. De studie wordt vandaag online gepubliceerd in Cancer Research.¹ De onderzoekers bepaalden de associaties van SNP rs45446698 in het CYP3A7*1C-allel met de uitkomsten in 1008 patiënten met mammacarcinoom, 1142 patiënten met longcarcinoom, en 356 met CLL.

Uit de analyses blijkt dat rs45446698 geassocieerd was met een 74% verhoogde mammacarcinoomspecifieke mortaliteit (HR 1,74; p=0,03), een 43% verhoogde all-cause mortaliteit in patiënten met longcarcinoom (HR 1,43; p=0,009), en een 62% verhoogd risico van CLL-progressie (HR 1,63; p=0,03). De onderzoekers zagen ook evidentie voor een borderline statistisch significante interactie tussen het CYP3A7*1C-allel, behandeling met een cytotoxisch middel dat een CYP3A-substraat is, en de klinische uitkomst (p interactie = 0,06).

De onderzoekers stellen dat het feit dat de associaties worden gezien in drie verschillende typen maligniteiten suggereert dat de associaties eerder samenhangen met de behandeling dan met de ziekten. Ze concluderen dat standaard chemotherapie met CYP3A-substraten wellicht niet optimaal is voor patiënten met CYP3A7*1C (bij benadering 8% van alle patiënten).

1.Johnson N, De Leso P, Migliorini G et al. Cytochrome P450 allele CYP3A7*1C associates with adverse outcomes in chronic lymphocytic leukemia, breast, and lung cancer. Cancer Res 2016; epub ahead of print