In 5% tot 10% van de pediatrische hooggradige gliomen (pHGGs) wordt een BRAF^V600-mutatie aangetroffen, waarvoor weinig effectieve behandelopties beschikbaar zijn. Een multinationale fase 2-studie heeft de combinatie van dabrafenib en trametinib voor recidiverend of refractair BRAF^V600-gemuteerd pHGG geëvalueerd. Prof. Darren Hargrave (Great Ormond Street Hospital, Londen VK) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 41 patiënten met eerder behandeld BRAF^V600-gemuteerd pHGG, die oraal dabrafenib plus trametinib kregen. De behandeling werd voortgezet tot verlies van klinisch profijt of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was overall response rate. Op het moment van de primaire analyse was de mediane follow-up 25,1 maanden, en werden 51% van de patiënten nog volgens studieprotocol behandeld. De ORR was 56% (95%-bti 40-72). De mediane duur van respons was 22.2 maanden (95%-bti 7,6-NR). De mediane progressievrije overleving was 9,0 maanden (95%-bit 5,3-24,0) en de mediane overall survival was 32,8 maanden (19,2-NR). De meest-gerapporteerde all-cause adverse events waren pyrexie (51% van de patiënten, hoofdpijn (34%), en droge huid (32%). Voor twee patiënten (5%) leidden AEs tot discontinuering.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met recidiverend of refractair BRAF^V600-gemuteerd pHGG, de combinatie van dabrafenib en trametinib geassocieerd was met duurzame responsen en bemoedigende overlevingsresultaten.

1.Hargrave DR, Terashima K, Hara J et al. Phase II trial of dabrafenib plus trametinib in relapsed/refractory BRAF V600-mutant pediatric high-grade glioma. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 2 trial found that among patients with relapsed or refractory BRAF V600-mutant pediatric high-grade glioma, the combination of dabrafenib and trametinib resulted in durable responses and encouraging survival.