Patiënten met BRAF^V600-gemuteerd melanoom hebben baat bij de combinatie van BRAF- en MEK-remmers, maar in de meeste patiënten worden uiteindelijk resistentie en ziekteprogressie gezien. In preklinische studies en casusbeschrijvingen zijn aanwijzingen gezien voor mogelijkheid van reversibiliteit van verkregen resistentie tegen BRAF-remming. Prof. Bart Neyns (Universitair Ziekenhuis Brussel) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van de waarde van rechallenge met een BRAF-remmer plus een MEK-remmer in deze patiënten. Ze publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd in UZ Brussel en UZ Gent. Deelnmers waren 25 volwassen patiënten met BRAF^V600-gemuteerd melanoom die progressie vertoonden na behandeling met BRAF-remmer met of zonder MEK-remmer, en die deze behandeling tenminste twaalf weken voor inclusie in de studie hadden afgesloten. De patiënten kregen de BRAF-remmer dabrafenib 150 mg oraal tweemaal daags plus de MEK-remmer trametinib 2 mg oraal eenmaal daags. Het primaire eindpunt was het percentage patiënten met overall response op twee tijdstippen, met de tweede bevestiging van respons tenminste vier weken na de eerste waarneming van respons. Dit eindpunt (partiële respons) werd bereikt door acht patiënten (32%) van wie zes eerder waren behandeld met dabrafenib plus trametinib en twee met dabrafenib monotherapie. Stabiele ziekte werd gezien in tien patiënten (40%). Er waren geen graad 5 of 4 adverse events; twee patiënten hadden een graad 3 AE (panniculitis en pyrexie). Er was één ernstige AE (Addison crisis) die resolveerde na discontinuatie van de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat rechallenge met dabrafenib plus trametinib antitumor-activiteit had in patiënten die eerder progressie hadden op BRAF-remmer met of zonder MEK-remmer.

1.Schreuer M, Jansen Y, Planken S et al. Combination of dabrafenib plus trametinib for BRAF and MEK inhibitor pretreated patients with advanced BRAF^V600-mutant melanoma: an open-label, single arm, dual-centre, phase 2 clinical trial. Lancet Oncol 2017; epub ahead of print