BRAF-V600E mutaties worden gewoonlijk gezien in melanoom en schildkliermaligniteiten, en in mindere mate ook in andere typen tumoren. Subprotocol H van de NCI-MATCH studie onderzocht de waarde van gecombineerde remming van BRAF met dabrafenib en MEK1/2 met trametinib voor solide tumoren, lymfomen, en multipel myeloom met een BRAF-V600E mutatie. Dr. April Salama (Duke University, Durham NC) en collega’s publiceren resultaten van het protocol in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 35 patiënten. De mediane leeftijd was 59 jaar, en 45% had drie of meer lijnen eerdere therapie gekregen. De patiënten kregen dabrafenib 150 mg tweemaal per dag plus trametinib 2 mg eenmaal per dag. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met objectieve respons. Onder de 29 voor respons evaluabele patiënten was de ORR 38% (90%-bti 22,9-54,9) waarmee voldaan werd aan het criterium voor werkzaamheid (p<0,0001versus een null rate van 5%). Responsen werden gezien in zeven verschillende typen tumoren. Zeven patiënten hadden tumoren met een respons langer dan 12 maanden, inclusief vier met duur van respons langer dan 24 maanden. De mediane progressievrije overleving was 11,4 maanden (90%-bti 8,4-16,3), en acht patiënten hadden PFS langer dan 6 maanden. De mediane overall survival was 28,6 maanden. Adverse events waren consistent met wat eerder is gerapporteerd voor dabrafenib en trametinib.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van dabrafenib en trametinib actief was voor eerder-behandelde tumoren met BRAF-V600E mutatie.

1.Salama AKS, Li S, Macrae ER et al. Dabrafenib and trametinib in patients with tumors with BRAF-V600E mutations: results of the NCI-MATCH trial subprotocol H. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: Subprotocol H of the NCI-MATCH trial evaluated the combination of the BRAF inihibitor dabrafenib and the MEK1/2 inhibitor trametinib for tumors with BRAF-V600E mutations in pretreated patients with 7 distinct tumor types. The study met its primary end point with an ORR of 38% (99% CI 22.9-54.9).