Systemische immunoglobuline lichteketen (AL)-amyloïdose wordt gekenmerkt door afzetting van amyloïde fibrillen van lichte ketens die worden geproduceerd door klonale CD38+ plasmacellen. Daratumumab, een op CD38 gericht antilichaam, zou de uitkomsten van deze ziekte kunnen verbeteren. De multinationale fase 3-studie ANDROMEDA heeft toevoeging van daratumumab aan standaard-behandeling voor AL-amyloïdose geëvalueerd. Prof. Giampaolo Merlini (Universiteit van Pavia, Italië) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

ANDROMEDA werd uitgevoerd in 109 centra in 22 landen. De studie includeerde 388 patiënten met nieuw-gediagnostiseerde AL-amyloïdose, die werden gerandomiseerd naar zes cycli bortezomib-cyclofosfamide-dexamethason met (daratumumabgroep; n=195) of zonder (controlegroep; n=193) daratumumab, gevolgd door ten hoogstte 24 vier-weekse cycli single-agent daratumumab in de daratumumabgroep. De mediane leeftijd van de patiënten was 64 jaar (range 34-87), en de mediane tijd tussen diagnose en randomisatie was 43 dagen (range 5-1611). Het primaire eindpunt was hematologische complete respons.

De mediane follow-up was 11,4 maanden. Het percentage patiënen met hematologische complete respons was significant hoger in de daratumumabgroep dan in de controlegroep (53,3% versus 18,1%; RR 2,9; p<0,001). De overleving zonder major organ deterioration of hematologische progressie was eveneens significant langer in de daratumumabgroep dan in de controlegroep (HR 0,58; p=0,02). Na zes maanden waren meer cardiale (41,5% versus 22,5%) en renale (53,0% versus 23,9%) responsen gezien in de daratumumabgroep dan in de controlegroep. De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse events waren lymfopenie (13,0% in de daratumumabgroep en 10,1% in de controlegroep), pneumonie (7,8% en 4,3%), hartfalen (6,2% en 4,8%), en diarree (5,7% en 3,7%). Systemische daratumumab-toedieningsreacties werden gerapporteerd voor 7,3% van de patiënten. Zesenvijftig patiënten overleden (27 in de daratumumabgroep en 29 in de controlegroep), in de meeste gevallen aan amyloïdose-gerelateerde cardiomyopathie.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met nieuw-gediagnostiseerde AL amyloïdose, toevoeging van daratumumab aan bortezomib-cyclofosfamide-dexamethason geassocieerd was met hogere frequentie van hematologische complete respons en van overleving zonder belangrijke orgaanschade (quick take video summary).

1.Kastritis E, Palladini G, Minnema MC et al. Daratumumab-based treatment for immunoglobuline light-chain amyloidosis. N Engl J Med 2021;385:46-58

Summary: The multinational phase 3 study ANDROMEDA multinational phase 3 study ANDROMEDA found that among patients with newly diagnosed AL amyloidosis, the additition of daratumumab to bortezomib, cyclophosphamide, and dexamethasone was associated with higher frequencies of hematologic complete response and survival free from major organ deterioration or hematologic progression (quick take video summary).