De fase 3-studie ARASENS fase 3-studie ARASENS randomiseerde patiënten met metastatisch hormoongevoelig prostaatcarcinoom (mHSPC) naar darolutamide versus placebo, beide toegevoegd aan androgeendeprivatietherapie (ADT) en docetaxel. De studie liet betere overall survival zien in de darolutamidegroep dan in de placebogroep. Prof. Maha Hussain (Northwestern University, Chicago IL) en collega’s publiceren nu in het Journal of Clinical Oncology resultaten van de studie in subgroepen gedefinieerd naar ziektevolume en risico.¹

Hoog-volume ziekte (1005 van 1305 ARASENS-patiënten; 77%) werd gedefinieerd als viscerale metastasen en/of tenminste vier botmetastasen waarvan tenminste één buiten de wervelkolom/pelvis. Hoog-risicoziekte (912 patiënten; 70%) werd gedefinieerd als tenminste twee van de kenmerken Gleason score 8 of hoger, tenminste drie botlesies, en aanwezigheid van meetbare viscerale metastasen. De figuur laat zien dat darolutamide versus placebo de OS verbeterde onder patiënten met hoog-volume ziekte (HR 0,69; 95%-bti 0,57-0,82), hoog-risico ziekte (0,71; 0,58-0,86), en laag-risico ziekte (0,62; 0,42-0,90), en niet-significant in de patiënten met laag-volume ziekte (0,68; 0,41-1,13). Darolutamide versus placebo verbeterde ook in alle subgroepen en tijd tot castratieresistente ziekte en tijd tot volgende systemische therapie. Adverse events waren niet verschillend tussen de subgroepen.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met hoog-volume en hoog-risico en laag-risico mHSPC, intensivering van de behandeling door toevoeging van darolutamide aan ADT plus docetaxel resulteerde in verbetering van de OS.

1.Hussain M, Tombal B, Saad F et al. Darolutamide plus androgen-deprivation therapy and docetaxel in metastatic hormone-sensitive prostate cancer by disease volume and risk subgroups in the phase III ARASENS trial. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The phase 3 ARASENS trial showed that addition of darolutamide to androgen-deprivation therapy (ADT) for metastatic hormone-sensitive prostate cancer was associated with improved overall survival. Subgroup analyses of the trial found that darolutamide improved overall survival in high-volume and in high- and low-risk patients with HRs consistent across all subgroups and similar to the overall population.