Introductie van ABL-specifieke tyrosinekinaseremmers heeft de uitkomsten van patiënten met Philadelphia chromosoom-positief ALL sterk verbeterd. Dasatinib is een tweedegeneratie ABL-specifiek TKI. Blinatumomab is een bispecifiek anti-CD3 en anti-CD19 monoklonaal antilichaam dat T-cellen kan binden met de anti-CD3 arm en tumorcellen kan binden met de anti-CD19 arm, en zo de T-cel naar de tumor kan brengen. Een multicenter fase 2-studie in Italië heeft de waarde onderzocht van eerstelijns inductiebehandeling met dasatinib (plus glucocorticoïden) gevolgd door consolidatie met blinatumomab voor Ph-positief ALL in volwassen patiënten. Prof. Robin Foà (Sapienza Universiteit, Rome) en collega’s publiceren de studie vandaag in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 63 patiënten (mediane leeftij 54 jaar; range 24-82). De behandeling resulteerde in complete hematologische respons in 62 patiënten (98%). Aan het eind van de dasatinib-inductie had 29% moleculaire respons. Na twee cycli blinatumomab-consolidatie was het percentage met moleculaire respons toegenomen tot 60%, en voortzetting van de consolidatiebehandeling resulteerde in verdere toename van het percentage patiënten met moleculaire respons. Na mediaan 18 maanden follow-up was 95% van de patiënten in leven en 88% ziektevrij. Er waren 21 adverse events van graad 3 of hoger. Vierentwintig patiënten ondergingen stamceltransplantatie.

De onderzoekers concluderen dat chemotherapievrije eerstelijns inductie- en consolidatiebehandeling voor Ph-positief ALL met dasatinib en blinatumomab resulteerde in hoge percentages patiënten met moleculaire respons en overleving, met weinig graad 3 en hoger toxische effecten (quick take video).


1.Foà R, Bassan R, Vitale A et al. Dasatinib-blinatumomab for Ph-positive acute lymphoblastic leukemia in adults. N Engl J Med 2020;383:1613-1623

Summary: A multicenter phase 2 study in Italy evaluated first-line dasatinib induction plus blinatumomab consolidation for Ph-positive ALL in adult patients. The study found high rates of molecular response and survival with few grade 3 or higher toxicities (quick take video).