Toevoeging
van imatinib aan intensieve chemotherapie verbeterde de overleving van
kinderen, adolescenten en jongvolwassenen (AYAs) met Phildelphia
chromosoom-positieve ALL. Vergeleken met imatinib heeft dasatinib hogere
potentie, betere CNS-penetratie, en hogere activiteit tegen imatinib-resistente
klonen. De Children’s Oncology Group-studie
AALL0622 onderzocht de veiligheid en werkzaamheid van toevoegen van dasatinib
aan intensieve chemotherapie voor Ph+ ALL in AYAs (leeftijd één tot dertig
jaar). Dr. William Slayton (University of Florida, Gainesville) en collega’s
publiceren de studie online in het Journal of Clinical
Oncology.1
De studie
includeerde zestig patiënten met nieuw-gediagnostiseerde ziekte. Op dag
vijftien van de inductietherapie met intensieve chemotherapie werd begonnen met
de toevoeging van dasatinib. AlloHSCT werd aanbevolen voor patiënten met hoog-risico
ziekte gebaseerd op langzame respons, en voor patiënten met gematchte family donor ongeacht respons na
tenminste elf weken behandeling. Patiënten met standaard-risico gebaseerd op
snelle respons kregen chemotherapie plus dasatinib gedurende additioneel 120
weken. Patiënten met CNS-leukemie kregen craniële bestraling.
De
vijf-jaars overall survival was 86%
(SD 5%) en de vijf-jaars gebeurtenisvrije overleving was 60% ± 7%. Onder de
patiënten met standaard-risico (n=48; 19% onderging alloHSCT) was de vijf-jaars
OS 87% ± 5% en de vijf-jaars EFS 61% ± 7%. Onder de patiënten met hoog-risico
(n=9; 89% onderging alloHSCT) was de vijf-jaars OS 89% ± 13% en de vijf-jaars
EFS 67% ± 19%. De vijf-jaars cumulatieve incidentie van CNS-relapse was 15% ±
6%. De uitkomsten waren niet significant verschillend van wat is gezien in de
AALL0031-studie die dezelfde chemotherapie met imatinib onderzocht; in deze
studie kregen alle patiënten craniële bestraling. IKZF1-deleties, aanwezig in 56% van de geteste patiënten, waren
geassocieerd met significant inferieure OS en EFS.
De
onderzoekers concluderen dat dasatinib plus chemotherapie goed verdragen werd.
De resultaten suggereren dat alloHSCT beperkt kan blijven tot patiënten met
langzame respons of patiënten met IKFZ1-deleties.
1.Slayton
WB, Schultz KR, Kairalla JA et al. Dasatinib plus intensive chemotherapy in children, adolescents, and
young adults with philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic
leukemia: results of Children’s Oncology Group trial AALL0622. J Clin Oncol
2018; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)