Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) is een op TROP2-gericht antibody-drug conjugate. De multinationale fase 3-studie TROPION-Breast01 vergeleek Dato-DXd met investigators’s choice van chemotherapie (ICC) voor patiënten met eerder-behandeld metastatisch of niet-resectabel HR-positief HER2-negatief mammacarcinoom (HR+/HER2- BC). Prof. Aditya Bardia (Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde volwassen HR+/HER2- BC-patiënten die ziekteprogressie hadden op endocriene therapie of voor wie endocriene therapie niet geschikt was, en één of twee eerdere lijnen chemotherapie hadden gekregen in de inoperabele/metastatische setting. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar Dato-DXd 6 mg/kg iedere drie weken (n=365) of ICC (n=367; keus uit eribuline, vinorelbine, capecitabine, en gemcitabine). De twee coprimaire eindpunten waren centraal geblindeerd beoordeelde progressievrije overleving en overall survival.


De figuur laat zien dat de PFS significant beter was in de Dato-DXd groep dan in de ICC-groep (mediaan 6,9 versus 4,9 maanden; HR 0,63; p<0,0001) en dat ook de tijd tot volgende behandeling langer was in de Dato-DXd groep dan in de ICC-groep (mediaan 8,2 versus 5 maanden; HR 0,53; 95%-bti 0,45-0,64). Er was een consistent PFS-profijt in onderscheiden subgroepen. De OS data waren op het moment van de nu gepubliceerde analyse nog niet matuur, maar er was een trend van betere OS met Dato-DXd versus ICC (HR 0,84; 95%-bti 0,62-1,14). Graad 3 of hoger treatment-related adverse events waren minder frequent in de Dato-DXd groep dan in de ICC-groep (20,8% versus 44,7%).

De onderzoekers concluderen dat deze resultaten Dato-DXd steunen als nieuwe behandelingsoptie voor patiënten met niet-resectabel of metastatisch HR+/HER- BC die in deze setting één of twee eerdere lijnen chemotherapie gekregen hebben.

1.Bardia A, Jhaveri K. Im S-A et al. Datopotamab deruxtecan versus chemotherapy in previously treated inoperable/metastatic hormone receptor-positive human epidermal growth factor receptor 2-negative breast cancer: primary results from TROPION-Breast01. J Clin Oncol 2024-00920

Summary: The multinational phase 3 TROPION-Breast01 trial found that datopotamab deruxtecan compared with investigator’s choice of chemotherapy resulted in improved PFS and better safety among patients with inoperable/metastatic HR+/HER2- breast cancer who had received one or two previous lines of chemotherapy in this setting.